維生素D的作用遠比你想的要多！

維生素D是如何發揮作用的？維生素D與哪些疾病息息相關？維生素D如何獲取？維生素D中毒了怎麼辦？

作者 | 住院小醫

自20世紀初對佝僂病的研究發現維生素D以來，維生素D與鈣磷代謝和骨骼健康的重要關聯被不斷發現。隨著維生素D受體和25OHD-1-α羥化酶在許多骨外組織中被發現，維生素D的作用已不再囿於調節鈣磷代謝和維護骨骼健康，其多種骨骼外作用也逐漸被關注，維生素D已成為臨床及基礎研究的熱點。

1.鈣磷調節

+增加腎臟近曲小管對鈣磷的重吸收

+促進腸黏膜對鈣磷的吸收

+刺激破骨細胞促進骨質溶解，升高血鈣促進骨生成。

2.免疫調節

25( OH)2D3的血液水準和其調節作用有直接關係，在其血液水準很高或很低時，都會出現免疫抑製，但不同濃度下引起免疫抑製的機制是不同的。在血液中維生素 D 濃度很高時，可以刺激產生 TGFβ-1 和 IL-4，這兩種細胞因子可以抑製炎性 T 細胞的活性，通過這種抑製使免疫功能下降。

重點來了，維生素D與疾病的關係

維生素D缺乏可引起多種疾病，如兒童佝僂病以及成人骨軟化症，嚴重維生素D缺乏可引起心肌病，甚至致死性心力衰竭，故識別維生素D缺乏高風險人群，及早進行補充治療，可有效預防維生素D缺乏相關疾病的發生。

以下情況需要考慮存在維生素D缺乏：缺乏日照、大氣汙染、皮膚色素深或使用防曬霜或遮陽傘、嬰兒、完全母乳餵養的嬰兒、多次頻繁妊娠、老年人、肥胖、素食者、吸收不良、短腸綜合征、膽汁淤積性肝病患者以及使用抗驚厥葯、利福平、考來烯胺、糖皮質激素和高效抗反轉錄病毒療法治療者。

對於有已知維生素D缺乏危險因素的兒童，出現了疼痛、易怒、生長緩慢、骨骼畸形時，應警惕維生素D缺乏。

1. 維生素D與糖尿病

曬太陽讓皮膚接觸紫外線B(UVB)是維生素D的主要來源，長期以來都認為，像是芬蘭和瑞典等陽光較少的高緯度國家，罹患第一型糖尿病的比例較高；接近赤道的國家比例較低。維生素 D 缺乏會使單核細胞成為脂肪轉運者。單核細胞是免疫系統中的一種白血球。它們從骨髓進入血液的幾天后，往往會移動到組織中，在那裡成熟為巨噬細胞 。失活或減少單核細胞和巨噬細胞上的維生素D 受體，會增強肝臟和動脈壁的炎症；而單核細胞附著到血管壁的能力也會提高，在那裡釋放出與糖尿病和心臟病有關的膽固醇和炎症性物質。

有一個列隊研究在新生兒出生後一年每天補充2000IU維生素D3，發現維生素D3有效降低自身免疫疾病如1型糖尿病的風險。（延伸閱讀：Cell Rep重磅：維生素D竟能治療糖尿病？）

2. 維生素D與骨質疏鬆症

骨質疏鬆症（osteoporosis）的嚴重後果是發生骨質疏鬆性骨折，常見部位是脊椎、髖部和前臂遠端。骨質疏鬆性骨折的危害很大，導致病殘率和死亡率增加，比如發生髖部骨折後1年內死於各種併發症者高達20%，而存活者中約50%致殘，生活不能自理，進而給整個家庭的醫療費用支出和人力支出帶來沉重負擔。因此，骨質疏鬆症的預防比治療更為現實和重要。

維生素D是骨健康的基本補充劑之一（另一個是「鈣劑」），促進鈣吸收、對骨骼健康、保持肌力、改善身體穩定性，對降低骨折風險有益。維生素D缺乏可導致繼發性甲狀旁腺功能亢進，增加骨吸收，從而引起或加重骨質疏鬆。

我國維生素D成年人推薦劑量為200部門（5μg）/d，老年人因缺乏日照以及攝入和吸收障礙常有維生素D缺乏，故推薦劑量為400～800IU（10～20μg）/d。當用於骨質疏鬆症治療時，維生素D劑量可增加為800～1200IU。還可與其他藥物聯合使用。

對於已確診為骨質疏鬆症的患者，聯合抗骨質疏鬆藥物一起治療，,能顯著增加骨密度，降低骨折風險。臨床上常用的抗骨質疏鬆藥物，在臨床試驗設計時基本都聯合了鈣劑的補充，見表1。研究也提示，聯合鈣和維生素D，抗骨質疏鬆藥物才能發揮更好的療效。

表1：臨床試驗中抗骨質疏鬆症藥物聯合的鈣和維生素D的補充量

有條件的老年人可以酌情檢測血清25（OH）D濃度，以了解維生素D的營養狀態，適當補充。國際骨質疏鬆基金會建議老年人血清25（OH）D水準應在30ng/ml（75nmol/L）及以上，以降低跌倒和骨折風險。此外，應定期監測血鈣和尿鈣，酌情調整劑量。但是，如患者伴有腎結石及高尿鈣，則應慎用鈣劑及維生素D製劑。

然而許多研究顯示，單獨補充鈣或維生素D並沒有降低骨質疏鬆性骨折風險的作用。而對於聯合補充鈣和維生素D降低骨折風險的研究一直在探索中，國內外學者進行了廣泛的研究和分析探討，但研究結論未完全一致（見表2的五項Meta分析）。

即便如此，值得注意的是，許多陰性結果多來源於歐、美人群，這些人群的鈣攝入和維生素D營養狀況的基線較高，所得出的結論是否適合鈣攝入和維生素D營養狀態相對不足的中國人群，需慎重對待。

表2：補充鈣和維生素D是否有益於降低骨折風險的Meta分析

攝入富含維生素D的食物和增加日照是防治維生素D缺乏/不足經濟有效的方法。

1. 從食物中獲取維生素D，像三文魚，蘑菇，雞蛋黃，乳製品，蝦等食物都是含有豐富的維生素D；具體見下圖：

2.日光紫外線照射：人體10%的皮膚直接接觸陽光10 min，皮膚可合成維生素D3 1 000 IU。11∶00-15∶00間，不打傘不擦防曬霜的情況下，每次在太陽下曬15~30分鐘（取決於緯度、季節、空氣汙染等），每周2~3次可達到預防維生素D缺乏/不足的目的。（也就是說，上班族可以挑幾天離開辦公室去附近的餐廳吃午飯，不要點外賣）

維生素D雖然對很多疾病都起到了預防作用，但如果超量也會造成維生素D中毒。當血清維生素D水準100 ng/ml（250 mmol/L）為維生素D過量。當150 ng/ml（375 mmol/L）為中毒。初期癥狀為厭食，噁心和嘔吐，繼而出現尿頻，乏力，神經過敏和瘙癢，腎功能受到損害，出現尿比重降低， 蛋白尿，管型及氮血症，可出現轉移性鈣化作用。最好最安全的做法就是根據每個人不同的情況，在醫生的指導下進行服用。

如果發生中毒，立即停用維生素D，處理高鈣血症，限制鈣攝入，充分水化的同時可予袢利尿劑促進鈣的排泄。另可應用糖皮質激素（如強的松）抑製腸道對鈣的吸收，降鈣素抑製骨鈣釋放。除了少數嚴重患者有不可逆的腎損傷外，維生素D中毒預後大多良好。

參考資料：

1.原發性骨質疏鬆症診療指南[J]. 中華骨質疏鬆和礦物鹽疾病雜誌, 2017.

2.《實用內科學》編委會. 實用內科學（下冊）,第15版.

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