【藥品安全】流感疫苗對老年人保護有限，通用型流感疫苗呼之欲出

流感疫苗對老年人的保護有限

2018年2月19日，研究人員在《細胞宿主與微生物》期刊上報導說，流感疫苗在老年人身上可能不那麼有效，因為他們的B細胞產生的抗體能力較低，這些抗體能夠適應新的病毒毒株。隨著年齡的增長，B細胞及其分泌的抗體獲得更少的突變，這將無法提供靈活的保護以抵禦不斷變化的流感病毒。

美國芝加哥大學(University Of Chicago)的帕特裡克·威爾遜(Patrick Wilson)表示：「研究主要指出是當一種新流行的流感病毒感染老年人時，他們沒有完全正確的工具來對抗它，因為他們的抗體不那麼具有保護性。我們的發現可以被疫苗界用來製造更好的疫苗和改善對老年人的保護。」

衰老對免疫系統的有害影響被認為是老年人疾病和死亡的主要原因，因為它增加了對細菌、真菌和病毒感染的敏感性。絕大多數流感死亡發生在65歲以上的人群中，但老年人對流感疫苗接種的抗體反應卻明顯減少。雖然流感是老年人死亡的主要原因之一，但疫苗只能保護這一人口的一小部分。

為了了解潛在的機制，Wilson和他的團隊比較了來自老年人和年輕人的B細胞及抗體對不同流感疫苗的反應。雖然來自較年輕受試者的B細胞最近表現出持續的突變積累，但老年人似乎有一個基本固定的B細胞庫，缺乏允許B細胞向不同流感病毒株進化的最近適應。

老年人的B細胞產生的抗體能力較低，這些抗體能夠適應新的病毒毒株

此外，來自老年人的抗體效力較低，對流感病毒的防護能力也較低。老年人的抗體只針對流感病毒保守的蛋白質和結構，而能夠對進化的病毒株作出有效反應的突變卻較少。相比之下，來自年輕個體的抗體能夠更好地識別流感病毒中近期發生變異的分子。

研究結果表明，老年人的抗體來源於早期產生的交叉反應記憶B細胞，對最近的流感病毒株的適應能力降低。例如，47%的老年人產生的抗體能與六種或六種以上的流感病毒結合在一起，而年輕人則只有12%。此外，來自老年個體的抗體對其童年時期循環的歷史菌株有較高的親和力，對更現代的菌株的親和力較低。

儘管有了這些觀察，接種疫苗仍然是保護老年人免受流感病毒感染的最佳途徑。芝加哥大學的第一作者卡羅爾·亨利說：「我們並不是說人們不應該接種疫苗，或者說目前的疫苗對老年人毫無用處。」

目前，研究人員正在努力了解其觀察的潛在生物學基礎。從臨床角度來看，這些發現表明，驅動B細胞保護性突變的疫苗應該是提高老年人流感免疫力的優先事項。威爾遜說：「更新的疫苗，特別是針對老年人的疫苗，現在已經上市，可能有助於誘導更多保護性抗體。下一步是評估接種這些疫苗的老年人的抗體適應性。」

新研究發現萬能T細胞，通用型流感疫苗呼之欲出

可喜的是，來自澳大利亞的研究人員聲稱他們發現全球約一半的人群體內都有一種殺傷性T細胞，可以有效對抗現在已知的所有流感病毒。這意味著這種細胞可能被用於開發成包羅萬象的流感疫苗，其組成不需要每年進行調整，甚至在天生沒有這些細胞的人身上也會有效。

「流感病毒持續快速的突變可以躲避我們免疫系統的識別，而且這些突變非常多，以至於我們不可能預測並研製疫苗預防下一次流感大爆發。」來自墨爾本大學Doherty 研究所的Marios Koutsakos說道。

T細胞是一種白細胞，負責遊走全身對抗異常突變和感染。它們對於人體對抗一系列入侵的病毒和細菌的免疫力是必需的。所謂的殺傷性T細胞是很獨特的，因為它們可以直接靶向並殺死其他感染細胞。

Koutsakos及其同事使用質譜鑒定出了所有病毒株都有的相同結構，因此他們意識到殺傷性T細胞可以有效地對抗多種流感病毒的突變種。

目前，該研究團隊已經為他們的發現申請了專利，研究人員表示他們希望這項研究可以幫助他們開發出通用型流感疫苗，用於降低流行性和季節性流感對全世界的影響。

參考文獻：

1.https://www.sciencedaily.com/releases/2019/02/190219111742.htm.

2."Killer" cells raise hope of universal flu vaccine.

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