PNAS：抑製這2個蛋白，可強化T細胞抗腫瘤和抗感染

T細胞是我們體內的「帶刀侍衛」，它是機體免疫系統的重要組成部分之一。但在癌症或慢性感染（如HIV感染）中，T細胞往往會大量死亡或停止正常的工作，使我們難以抵抗疾病。不過，加州大學舊金山分校（UCSF）的科學家們最近發現了兩個蛋白靶點，抑製它們的活性可以避免這種情況的出現。

T細胞的掃描電子顯微鏡照片

忠心耿耿的侍衛：CD8 T細胞

當人體遭到病原體入侵時，CD8 T細胞會迅速繁殖，成為「效應細胞」。它們是保護我們的侍衛，會主動出擊殺死受感染的細胞。但一旦病原體消失，這些具有攻擊性的效應細胞就死亡，以確保它們不會攻擊正常的細胞。

然而仍然有一小部分效應細胞會存活下來，成為記憶細胞，它們更像是專職守衛，靜靜守在你的身體裡。當遇到相同的病原體入侵者時，這些記憶細胞就會更快地做出反應，迅速消滅這種病原體。

不過，T細胞的這種保護也並非堅不可摧，在面對腫瘤或類似HIV的慢性感染時，這些忠心耿耿的侍衛往往有心無力。

強化效應T細胞

8月20日，加州大學舊金山分校的ShomysehSanjabi博士和她的團隊在《PNAS》雜誌上發表了最新的研究成果，在這篇題為「Lack of Sprouty 1 and 2 enhances survival of effector CD8+ T cellsand yields more protective memory cells」的論文中，他們報導了發現的兩個靶點分子：Sprouty 1和Sprouty 2，它們與效應T細胞的存活狀況以及記憶CD8 T細胞的發育有關，這在癌症和慢性感染的免疫治療方面有著巨大的潛力。

該團隊使用了Sanjabi博士過去10年來一直在開發的動物模型，發現當從CD8 T細胞中刪除了Sprouty 1和Sprouty 2後，更多的效應細胞得以存活並轉變為了記憶細胞。同時，他們還證明，缺乏Sprouty的記憶細胞比正常的記憶細胞具有更好的抗病原體能力。

有趣的是，這些記憶細胞比正常的CD8 T細胞消耗的葡萄糖少，雖然效應細胞依賴於葡萄糖來生存，但記憶細胞通常消耗更多的脂肪酸。

「腫瘤細胞會消耗大量葡萄糖，因此效應細胞難以在腫瘤環境中存活，因為它沒有足夠的能量來源。」這篇論文的第一作者Hesham Shehata博士解釋說，「雖然記憶細胞通常不依賴於葡萄糖，但我們的研究表明，沒有Sprouty 1和Sprouty 2的效應細胞消耗更少的葡萄糖，因此它們可以很好地存活於腫瘤環境中發揮作用。」

Shomyseh Sanjabi博士（右）和Hesham Shehata博士（左）

改進免疫療法：抗腫瘤抗感染雙管齊下

Sanjabi博士的這項研究提供了一種全新的方法來增加記憶CD8 T細胞的數量，這可以為改進抗腫瘤和抗感染的免疫療法提供幫助。

「通過揭示Sprouty 1和Sprouty 2的作用，我們的工作發現了T細胞的潛力。」Shehata博士說，「缺少Sprouty1和Sprouty 2的細胞不僅具有巨大的抗腫瘤潛力，還具有抗慢性病毒感染的潛力。」

例如，潛伏了HIV病毒的活化細胞是愛滋病治療的主要障礙，但刪除兩個Sprouty分子後，記憶細胞可能會更好地存活，這將有利於免疫系統識別、殺滅這些攜帶潛伏病毒的細胞。

對於腫瘤免疫療法來說，最近的研究表明，使用效應細胞治療的患者往往會複發，而使用記憶細胞治療則可以幫助減少腫瘤大小甚至完全消除腫瘤。

「科學界同行們對這種既能增加記憶CD8 T細胞數目，又能改善其發育狀況和功能的方法非常感興趣，因為在免疫療法中，使用記憶細胞的效果要比使用效應T細胞好。」Sanjabi博士解釋道，「我們的研究可以與CAR T細胞對抗腫瘤的研究相結合，也可以與像CRISPR這樣的基因組編輯技術結合使用，使它們更有效。」

責編：逢玲

End

參考資料：1）Two Molecules Offer Great Potential to Combat Cancer and Chronic Infections

2）Two molecules offer great potential to combat cancer and chronic infections

本文系生物探索原創，歡迎個人轉發分享。其他任何媒體、網站如需轉載，須在正文前註明來源生物探索。