痛風患者用小劑量阿司匹林時，還能加用其他非甾體抗炎葯嗎？

應用阿司匹林患者應盡量避免加用其他NSAIDs，但對因並發了關節炎類疾病而需應用其他NSAIDs的患者，該如何處理？

梁東風 解放軍總醫院風濕科

來源 / 醫學界風濕免疫頻道

阿司匹林是一種非甾體抗炎葯（NSAIDs），小劑量阿司匹林（國內常用劑量為50-100mg）可以抑製血小板凝聚進而預防血栓形成，因此該葯是心腦血管疾病一級和二級預防的基礎用藥，數以億計的患者正在服用該葯。

在臨床工作中我們難免會遇到這樣的問題：服用小劑量阿司匹林的心腦血管疾病患者發生關節炎時是否還能加用其它NSAIDs緩解關節炎症？

阿司匹林是何方神聖？

阿司匹林是最早發現的NSAIDs，中大劑量可以解熱、鎮痛、抗炎和抗風濕，而小劑量則可以抑製血小板的聚集，長期服用能夠有效預防心腦血管疾病的發生。

它主要通過阻止花生四烯酸與環氧合酶（Cox）-1活性部位結合而起到抑製血小板凝聚的作用，同時也抑製了胃腸產生攝護腺素從而損傷胃腸黏膜。

所有NSAIDs都可能或多或少地作用於Cox-1而損傷胃腸黏膜，正在服用小劑量阿司匹林的患者加用其它NSAIDs必然會加重胃腸道損傷；部分NSAIDs能可逆的作用於Cox而減弱阿司匹林對Cox-1的作用，從而減弱阿司匹林預防心血管事件的作用。

看到這裡，不少人覺得心裡怕怕的，小劑量阿司匹林和其它NSAIDs聯用的副作用還真不少！

不同類型的NSAIDs與小劑量阿司匹林聯用到底會怎樣？

1

布洛芬與小劑量阿司匹林聯用需有時間差

研究發現布洛芬會明顯降低阿司匹林的抗血小板作用，對其預防心血管事件產生嚴重影響。因此若臨床需要服用布洛芬，盡量在服速釋型阿司匹林30分鐘後服用布洛芬，或在服用前8小時服用布洛芬。

2

雙氯芬酸鈉對小劑量阿司匹林抗血小板作用影響不明顯

研究表明雙氯芬酸鈉沒有對阿司匹林的抗血小板作用產生明顯影響，這是因為它對Cox-2的選擇性要明顯高於布洛芬。因此，臨床上對於心血管存在高危而需長期服用小劑量阿司匹林的關節炎患者可選擇雙氯芬酸鈉來止痛，因其同時也增加了胃腸道損害的風險，建議療程盡量縮短。

3

吲哚美辛對小劑量阿司匹林的作用尚待進一步研究

吲哚美辛對阿司匹林的作用目前說法並不統一。有研究顯示，吲哚美辛可顯著減弱阿司匹林的抗血小板作用，但另有研究認為，兩葯合用會增強其抗血小板作用而加劇出血的風險。

4

萘普生可減弱小劑量阿司匹林的抗血小板作用

萘普生可顯著減弱阿司匹林的抗血小板作用，但是與布洛芬相比，萘普生對阿司匹林的影響作用程度要遠遠低於前者。

5

對乙醯氨基酚對小劑量阿司匹林的影響目前沒有相應研究報導

儘管對乙醯氨基酚對阿司匹林的影響目前沒有相應研究證明，但有研究表明長期服用對乙醯氨基酚會增加心血管事件的風險。當對乙醯氨基酚與阿司匹林合用時會有協同作用，會增加潰瘍和胃腸道出血的風險。

6

塞來昔布需警惕心血管事件的發生和胃腸道不良反應的加重

塞來昔布是臨床廣泛應用的選擇性Cox-2抑製劑類NSAIDs，塞來昔布單用時對消化道潰瘍出血的不良反應發生率較傳統NSAIDs低，但是與小劑量阿司匹林合用時這種區別並不明顯。

而塞來昔布會鈍化阿司匹林的抗血小板作用，且會產生心血管事件的不良反應，因此臨床上兩種藥物聯用時需警惕心血管事件的發生和胃腸道不良反應的加重。

總結

對於長期服用小劑量阿司匹林的患者加用其它NSAIDs可增加胃腸道損傷風險已達成共識，因此應用阿司匹林的患者應盡量避免加用其它NSAIDs，但因為並發了關節炎類疾病而需要應用NSAIDs藥物治療時又如何處理？

根據以下兩類臨床情況，答案會有所不同：

對於僅為預防心腦血管事件發生的低危心腦血管疾病患者，建議暫停阿司匹林或改用硫酸氫氯吡格雷抗血小板；

對於不穩定心絞痛、24小時內的小卒中和高危短暫性腦缺血發作（TIA）、發病30天內伴有嚴重顱內動脈狹窄的缺血性卒中和TIA、心肌梗死急性期、心腦血管支架置入後等情況需聯用阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷抗血小板聚集時，可給予雙氯芬酸鈉，並加用質子泵抑製劑抑酸護胃治療。亦可給予布洛芬，但應盡量在服速釋型阿司匹林30分鐘後服用，或在阿司匹林服用前8小時服用。

致謝：感謝解放軍總醫院神經內科田成林主任醫師、心血管內科張曄博士對本文的審閱和修改！

參考文獻

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