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前沿科技:人體免疫功能對B肝HBV誘生肝細胞凋亡過程Hepbest!

人類在生存過程中,不斷與病原微生物鬥爭,相互適應,逐漸建立起一系列防禦功能,以消除或消滅病原微生物,這一系列防禦功能是通過人體免疫系統的正常反應來實現的。

人體免疫系統分為「非特異性免疫」和「特異性免疫」兩大部分。「非特異性免疫」包括皮膚黏膜屏障,血-腦屏障及血液中的吞噬細胞等,是人們在出生時就具有的,對穩定機體內環境起著重要作用。「特異性免疫」是機體在後天生活過程中受到例如乙型肝炎病毒等感染刺激後產生的特異性防禦功能,俗稱「抵抗力」,主要有「細胞免疫」和「體液免疫」兩種。

乙型肝炎是HBV感染後激發起的人體免疫應答。乙型肝炎的發生、發展及預後都與人體的免疫功能有著密切關係。機體的免疫功能可因個體差異而有正常、降低及亢進之別,臨床表現亦不同。

1、免疫功能正常者,CTL可對已被HBV感染的肝細胞產生適當的免疫殺傷及誘生肝細胞凋亡(指肝細胞為維持其自身新陳代謝平衡而由細胞死亡基因指導的細胞生理性自殺過程),表現為肝細胞損傷、肝組織炎症和壞死病變。正常免疫過程中產生的細胞因子如干擾素等,可加強和協調免疫功能,使健康的肝細胞處於抗病毒狀態,阻止HBV的入侵,表現為急性乙型肝炎,由於HBV被清除,肝細胞組織病變修復,預後良好。

2、免疫功能低下者(CTL及CD、Th功能低下)只能溶解和清除一部分已被HBV感染的肝細胞,而不能全部清除,致HBV感染持續存在;同時體液免疫功能低下,產生的抗-HBs量少,不能將已被溶解和破壞的肝細胞釋放出的HBV全部結合成免疫複合物而被巨噬細胞吞噬後由腎排出;也由於誘生的干擾素量少不足使未被感染的肝細胞呈抗病毒狀態,致未被清除的HBV可重新侵入正常的肝細胞。免疫功能低下的同時還有免疫調節功能障礙,產生自身抗體。正常人對自身組織抗原不產生免疫應答或極微弱的免疫應答,即對自身抗原產生免疫耐受。如果對自身抗原產生免疫應答即產生自身抗體,達到一定程度時對自身組織和器官造成損傷和功能障礙即是自身免疫,引起肝細胞的自身免疫,損傷肝細胞,使肝組織病變持續發展HBV變異,尤其S區基因變異可使HBV形成免疫逃逸。基因變異的HBV可以躲避原有未變異病毒所誘生的細胞免疫或體液免疫,而不被清除,稱為「免疫逃逸」,HBV不能被人體的免疫應答清除,形成HBV持續感染。

嬰兒期由於免疫功能尚未發育成熟,一旦感染HBV,絕大多數產生免疫耐受,即免疫系統對於HBV的感染表現為不能形成免疫應答,HBV可在肝細胞內增殖,出現HBV攜帶狀態,甚至終生攜帶此外,乙型肝炎病毒DNA與肝細胞發生整合,機體無法將其清除,成為慢性HBV攜帶者

3、免疫功能亢進者細胞免疫亢進,短期內CL損毀了大量已被HBV感染了的肝細胞,產生了大片肝細胞壞死;體液免疫亢進,抗一HB=產生太多(主要由脾產生),在門靜脈中高濃度的抗-HBs從與肝組織中的HBV相結合,引起肝竇狀隙內形成廣泛的微小血栓,導致肝細胞廣泛壞死,同時由於 Kupffer細胞(肝內固定的巨噬細胞)吞噬功能降低引起內毒素血症,產生大量TNF(腫瘤壞死因子)進一步加重肝壞死,臨床上可發展成急性或亞急性重型肝炎。近年來,與慢性乙型肝炎發病有關的免疫功能和因子受到更大的重視,如Treg、TLRs、DC、DO-1、TLF、ICrIS等都能說明乙型肝炎的進展。

治療慢性B肝主要有抗病毒、免疫調節、抗炎保肝、抗纖維化和對症治療,其中抗病毒治療是關鍵,只要有適應症,且條件允許,就應進行規範的抗病毒治療。目前歐洲和美國治療慢性B肝指南推薦的藥物如下:

當然,B肝患者在治療過程中經常會遇到一些盲區,下面來一起看看在B肝治療過程中存在哪些盲區需要注意:

1、 監測肝功能:慢性B肝患者在抗病毒期間要密切監測肝功能,以及腎功能、血常規、尿常規等安全性指標;

2、 停葯換藥:抗病毒治療期間不可隨意換藥或者停葯,必須在醫生的指導下隨訪治療。

3、 調整飲食:以滋養、清淡易消化為宜,要均衡營養,切忌過食及食辛辣之物。

4、 忌酗酒及吸煙:煙的有毒物質是會對肝功都有損害能抑製肝細胞再生和修復,所以肝病患者不宜吸煙。酒的成分是醇,乙醇在肝臟內可以轉化為乙醛,會使肝細胞發生變性和壞死。

5、 切勿過度勞累:過度勞累會使大量營養和氧氣消耗,導致肝臟能量供應大幅度減少,乙型肝炎病毒就會迅速擴散,破壞肝臟功能直至發生不可逆轉的病變。

6、 保持樂觀心情,勿惱怒、焦躁:肝為將軍之官,喜條達而惡抑鬱,焦慮惱怒易傷肝,直接影響了疾病的治療和臟腑功能的恢復,故肝病患者要心情舒暢,保持良好的心態。


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