不想被肝硬化找上門？B肝患者可以關注這種藥劑！

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細解肝硬化疾病

最新研究成果

我們經常說，如果B肝患者不能很好地控制病情的發展，就有可能演變為肝纖維化和肝硬化。其中，肝硬化又分為代償期和失代償期。

肝硬化的代償期與失代償期，是一個從量變到質變的漸變過程，後者以腹水、靜脈曲張破裂出血和肝性腦病為主要特徵。與代償期患者中位生存期12年相比，肝硬化失代償期患者死亡率明顯增加，中位生存期約為2年。

肝纖維化和門脈高壓是主要威脅

為什麼肝硬化會進展？肝纖維化和門脈高壓的進展是導致失代償的主要病生理過程。肝靜脈壓力梯度（HVPG）是失代償的最強預測因子，對於HPGV＜10mmHg者陰性預測值90%。因此如何降低門脈壓力是改善肝硬化患者預後的重點關注問題之一。

既往研究表明，非選擇性β受體阻滯劑可以有效降低門脈壓力，並可有效降低高風險患者靜脈曲破裂出血概率。但也有研究顯示，對於代償期、HVPG＞6mmHg患者來說，是否使用噻嗎洛爾並不影響食管胃底靜脈曲張發生。

β受體阻滯劑或有乾預效果

近來，Càndid Villanueva等人在《柳葉刀》雜誌上報導了PREDESCI試驗的研究結果。研究招募了共631名年齡18-80歲的肝硬化代償期患者。293人符合納排標準並測量了HPGV，其中210人（約71%）有臨床顯著的門脈高壓（CSPH，定義為HVPG＞10mmHg）。

這210人隨機分配到使用β-blocker組（普萘洛爾40-160 mg bid，或卡維地洛6·25-25 mg/天）及安慰機組。

評估的主要結果失代償（定義為腹水，與門靜脈高壓相關的胃腸道出血，或明顯的肝性腦病）及死亡。

研究中被試主要是C肝感染導致肝硬化，Child-Pugh評分平均5.8分，終末期肝病模型（MELD）評分平均6.8分。每年均行胃鏡檢查及HVPG進行隨訪。中位隨訪37月後，β受體阻滯劑組肝功能失代償或死亡發生率較安慰劑組降低近50％（安慰劑組為27％，β受體阻滯劑為16％，p<0.05）。其中以腹水發生率降低最為顯著（安慰劑組20%，β受體阻滯劑組9%）。

研究中，使用β受體阻滯劑收益最多者特點為HVPG降低≥10%或＜10mmHg，隨訪24月時收益與安慰劑組差異最大。此外，患者依從性較高，達83%。

這一研究結果一方面說明HVPG對於評估肝硬化患者預後有重要意義，另一方面提供β受體阻滯劑通過降低HVPG門脈壓力來改善肝硬化患者臨床結局的依據。

β受體阻滯劑仍存有爭議

是否所有代償期肝硬化患者都應該使用β受體阻滯劑一直是爭論的話題。這一研究結果實際上擴大了β受體阻滯劑治療現有適應症的界限。

但是，儘管研究沒有發現明確的藥物不良反應，但β受體阻滯劑對於門脈高壓患者應長期使用，或多或少會有不良反應，包括乏力、頭暈、性慾減退、運動能力減退等。此外，由於研究隨訪時間相對較短，這種治療的效果、安全性及成本效益仍有待長期評估。

因此，這個研究給肝硬化治療提供了更多參考信息，有望在將來改善肝硬化患者的病情發展。但是科學家們或許還需要更多的時間來謹慎評估其實用效果，我們就拭目以待吧。