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健康觀察,超級抗體為人類擺脫流感威脅帶來希望

流感,每年在全球估計有10億例病例,其中300萬到500萬為重症病例,導致29萬至65萬流感相關呼吸道疾病死亡。2019年3月11日,世界衛生組織發布了《2019至2030年全球流感戰略》,咱們現在就對其中重點以及近期流感藥物研發的最新進展,進行解讀。

世界衛生組織發布的最新戰略,將目標設定為預防季節性流感,控制流感從動物向人類傳播,並為下一次的流感大流行做好準備。世界衛生組織認為,流感大流行的威脅始終存在,新流感病毒從動物傳播給人的風險是真實的,並可能導致大流行。對於流感,不是會不會發生流行的問題,而是什麼時候發生。因此,必須保持警惕並做好準備。對於流感預防,建議每年接種疫苗,這對嚴重流感併發症風險較高的人群和衛生保健人員尤為重要。

流感,曾經是20世紀最致命的災難。1918年的那場席捲地球的流行,到底奪走了多少性命,至今沒有準確的數字,早期估計是2000萬以上,最新的估計是5000萬到1億,超過了當時全球人口的3%。流感大流行帶走的生命,遠遠超過了中世紀黑死病致死人類的總和。2005年美國分子病理學家公布了1918年流感病毒的RNA測序,其基因與禽流感病毒很像,因此,學界認為,病毒早在1916年已出現,並在1918年早些時候從鳥類傳播到了人類。

流感,流行性感冒,是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病,流感病毒有甲、乙、丙、丁等4型,甲型和乙型是流行主力,丙型算客串,丁型主要影響牛。流感這個詞,最早是在1733年由義大利文influence演變而來,意思是來自天堂的災難。流感主要是通過患者打噴嚏或咳嗽時產生的飛沫傳播,也可由口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸傳播。此外,通過直接接觸受感染的動物或受汙染的環境也會傳播部分的禽流感。從這個特點可以看出,在人際交往密集的環境中,從日常生活環節控制病毒傳播是極為困難的。這樣,疫苗和治療藥物就成為控制流行的關鍵。

在人際間傳播的流感病毒主要是甲型H1N1和甲型H3N2這2個亞型,乙型流感病毒則沒有亞型之分,隻分為2個系。甲型的分型是由病毒表面的蛋白血凝素HA和神經氨酸酶NA的組合情況來區分的。流感疫苗已經使用了60多年,但是,疫苗存在2個問題,1是免疫力會隨著時間推移而減弱,因此需要每年接種;2是有時會出現流行病毒與疫苗不完全匹配的情況,從而減弱保護作用。同時發現,在老年人中,疫苗的預防效果較差,但是,可以減輕病情的嚴重程度,並降低併發症與死亡的發生率。因此,世界衛生組織會根據病毒不斷變化的特點,每半年更新1次流感疫苗組合。目前,通常採用的是3價或4價疫苗。建議接種的人群包括孕期各階段的孕婦、6個月至5歲兒童、65歲以上的老年人、慢性病患者、衛生工作者。但是,客觀的情況是,這種接種的普及性有很大差異,特別是在當前存在對疫苗擔心的局面下,依靠疫苗接種徹底控制流感還做不到。

大約在10多年前,美國的分子生物學和免疫學界的大牛,斯克裡普斯研究所的研究團隊,從1名健康人的體內找到了超級抗體,這種抗體可以識別甲型及乙型流感病毒表面的血凝素。從那時起,科學家們就希望從超級抗體中,找到開發萬能流感疫苗和治療藥物。但是,這種努力遇到了困難,因為,抗體有許多局限,只能通過注射而不能通過口服發揮作用。

斯克裡普斯的科學家,經過10年努力,設計篩選出了具備超級抗體結合效用的小型多肽,這項成果的論文發表在2019年3月最新期的《科學》,新分子被命名為JNJ4796,與靶點有出色的結合能力。在動物試驗中,小鼠被分為3組,分別接受高劑量及低劑量的JNJ4796,另1組為對照,在給葯1天后接觸25倍致死量的流感病毒。結果表明,接受JNJ4796治療的小鼠的成活率是100%,相反,對照組小鼠的體重一路下降,在第7天死亡50%,在第8天全部死亡。這個試驗完美地證實了JNJ4796的抗病毒效果。JNJ4796的試驗成功,驗證了基於抗體進行新葯研發的可行性,這個發現不僅會使萬能流感葯及疫苗成為可能,也會為其他病毒性疾病的防治找到新的路徑,比如,如果能篩選出HIV病毒的抗體,或許就可設計出針對HIV病毒的有效藥物。對於公眾而言,在期待科學突破的同時,還是需要樹立預防意識,該接種的疫苗要接種,畢竟基礎科研工作的成功,到臨床試驗,再到廣泛的應用,還是需要時間的。在做好自身預防的前提下,迎接徹底征服流感的那一天吧。

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