B肝新藥研發並非一朝一夕，不僅需要做臨床前各種急毒試驗，也要基於對B肝治療藥物機制有更深入了解。現如今，B肝治療已可以企及功能性治愈，這也意味著改變現有多數慢性B肝患者長期甚至服用的模式，完成有限藥物治療後各項指標陰轉目標。
B肝在研新藥聯用意義，一是促使應答恢復或增強，二是降病毒載量
簡單的講，因為目前醫學水準已經著手解決長期口服核苷酸類似物（NAs）的問題。NAs以往雖然能夠強效抑製B肝病毒複製，但只有少數CHB可以實現HBV-DNA檢測不到、e抗原和表面抗原陰轉，表面抗體轉陽以及肝髒學的逐漸恢復正常，這種情況的肝癌發生率也將顯著下降。在談起功能性治愈時，不要忘記，這也意味著持久的病毒學應答和病毒學抑製。
比如，核苷酸類似物中的恩替卡韋、替諾福韋酯或者是干擾素都可以實現B肝病毒複製抑製，但是，還做不到以上提到功能性治愈。也有許多CHB問這樣的問題，您認為目前全球B肝在研新藥哪一類最有希望實現功能性治愈？小番健康認為，作為一名醫藥技術研發人員，目前全球包括B肝病毒衣殼抑製劑、病毒進入抑製劑、治療性B肝疫苗以及其他免疫在研調節藥物，單一藥物都還無法達到功能性治愈，所以必須聯合用藥。
B肝藥物研發難點真有這麽難？解釋一下，根本原因在CHB肝細胞核裡面的病毒cccDNA，也就是B肝病毒的複製模板。目前全球在研的以上幾種靶點在研新藥，都還缺乏特異性靶向肝細胞核裡面的cccDNA。所以，短期內無法徹底清除cccDNA，B肝就談不上徹底根治。B肝和自身免疫狀態關係最為密切，例如，慢性B肝患者之所以難有藥物，是因為肝髒的特異性免疫應答缺失，或認為這種免疫細胞受到病毒抑製，導致無法徹底清除cccDNA。
B肝病毒能否徹底清除，還是要清除病毒模板cccDNA，因為良好有效的特異性免疫應答，能夠靶向病毒本體實現清除宿主中的B肝病毒。談了這麽多關於B肝難點cccDNA，因為目前醫學水準已經對激活人體特異性免疫應答有一定認識，只要可以恢復或者提高針對B肝病毒的免疫應答，這就是一種可行的持久抑製病毒方法。
為什麽急性B肝可以在6個月內自愈呢？其實，上文已經解釋很清楚，急性自愈現象即是一種感染B肝病毒後的急性自限性表現。恢復特異性免疫應答，其中主要指B肝病毒特異性T淋巴細胞和B淋巴細胞。國外曾經有臨床前研究發現，NAs藥物停服後，CHB的特異性T細胞會緩慢增多，這部分人群停服後慢性B肝複發幾率更低，研究也證明，如果提高CHB的特異性T淋巴細胞，就是一種自身免疫控制的表現。
但是，事情並沒有理論上那麽容易，因為慢性B肝患者長期抗病毒之後，所產生的特異性T淋巴細胞不完全，要想抗衡甚至逆轉肝損傷，還需要聯用其他藥物。當然，在急性B肝感染者身體中，特異性T淋巴細胞是足夠健全的，包括能夠識別B肝病毒以及源源不斷的發生這種免疫反應，並不會像CHB體內的特異性T淋巴細胞的耗竭。
假如談了這麽多專業知識，還沒有弄清楚為什麽需要特異性T淋巴細胞，簡單的講，它是導致B肝表面抗體出現的重要原因。我們都知道，表面抗體轉陽是功能性治愈的標誌，因此，新藥研發的方向已經朝向抗原的特異性B淋巴細胞的檢測和形成。當然，抗原特異性B淋巴細胞生長存在障礙，這在幾乎每一位慢性B肝患者都是如此的，深入探索抗原特異性B淋巴細胞分子機制和生成障礙，就是下一步全球科研人員要完成的。
B肝是一種傳染性疾病，但發病和感染者身體的免疫狀態關係十分緊密。慢性B肝患者體內的病毒特異性免疫缺失，就需要科研人員研發出重建B肝患者針對病毒特異性T淋巴細胞的恢復，這主要是從免疫的角度進行分析後續研發方向。現有的一些在研新藥，其中不乏免疫治療藥物尚處於臨床試驗階段，目前已知的免疫恢復主要是針對恢復B肝患者不斷耗竭的對抗B肝病毒特異性免疫細胞，但B肝病毒載量也需要藥物進行控制。
所以，目前以核苷酸類似物中的恩替卡韋、替諾福韋酯就成為聯合用藥的首選。簡單的講，一種免疫治療藥物聯用恩替卡韋或替諾福韋酯，一邊幫助人體恢復特異性免疫應答，一邊必須把體內病毒載量降下來。如果想要了解具體有哪些針對B肝的免疫藥物在研，可以翻看前期介紹，在研免疫藥物聯用NAs是實現功能性治愈的一條可行道路。返回搜狐，查看更多
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