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非胰島素類降糖葯的種類與區別

非胰島素類降糖葯主要有雙胍類、磺脲類、格列奈類、噻唑烷二酮類(TZDs)、α-糖苷酶抑製劑、胰高血糖素樣肽(GLP)-1受體激動劑、二肽基肽酶IV(DPP-4)抑製劑、鈉-葡萄糖共轉運蛋白2(SGLT-2)抑製劑。

一.雙胍類

主要是二甲雙胍,除了降糖外,還可輕度減輕體重、降低遊離脂肪酸(FFA)、改善血脂[降甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)改變不明顯]、心血管保護的作用,對胃腸、乳腺惡性腫瘤發生及發展有抑製作用,並延緩老年癡呆症發生等,可減少超重或肥胖2型糖尿病者心血管事件和死亡。其不經CYP450酶代謝,直接以原型經腎臟排泄。

二甲雙胍普通片劑在胃內崩解釋放,腸溶片和膠囊在腸道崩解釋放,緩釋片和緩釋膠囊在胃腸道內緩慢溶出、釋放,其普通片劑在胃內的溶出速度較快,其次為腸溶片和腸溶膠囊,再為緩釋片,緩釋片與普通片的療效相似。此外相對於二甲雙胍普通片劑,緩釋片/膠囊和腸溶片/膠囊可減少給葯後的胃腸道反應,有更好的胃腸道耐受性。

二.磺脲類

主要是格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮。研究顯示磺脲類的使用與糖尿病微血管病變和大血管病變發生的風險下降相關。

短效製劑格列喹酮、格列吡嗪主要降低餐後高血糖;中、長效製劑格列本脲、格列吡嗪緩釋片、格列美脲、格列吡嗪控釋片、格列齊特、格列齊特緩釋片,主要用於空腹高血糖,或空腹高血糖、餐後高血糖的糖尿病者。

磺脲類主要經CYP2C9代謝,CYP2C9抑製劑如氟康唑、胺碘酮等,可能會減慢其代謝而增加低血糖風險。

三.格列奈類

主要是瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。可致低血糖,較磺脲類輕。

氯吡格雷的代謝產物能顯著抑製CYP2C8,可減慢瑞格列奈的代謝而致其血葯濃度升高,從而增加低血糖風險。吉非羅齊及其代謝物可顯著抑製瑞格列奈經CYP2C8的代謝,使其血葯濃度升高而增加發生嚴重低血糖的風險。

四.噻唑烷二酮類(TZDs)

主要是羅格列酮、吡格列酮。除了降糖外,可改善脂質代謝紊亂(降低FFA、TG、LDL)等,但可致體重增加及水腫,並增加骨折和充血性心力衰竭的風險。

CYP2C8抑製劑如吉非羅齊、氯吡格雷等,能顯著減慢噻唑烷二酮類的代謝而升高其血葯濃度。吡格列酮與經CYP3A4代謝葯如西沙必利、鈣離子通道阻滯劑(CCB)、他汀類等,或是CYP3A4抑製劑酮康唑、伊曲康唑等合用時,注意監測血糖。

五、α-糖苷酶抑製劑

有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇,其中阿卡波糖是國內唯一說明書中標明有糖尿病前期服用適應證的降糖藥物。

阿卡波甘糖型藥物在腸道內極少被吸收,其在腸道內的代謝產物35%被吸收入血;伏格列波糖在胃腸道內幾乎不被吸收入血,不經肝腎代謝,主要以原型經腸道排泄;米格列醇(>60%)有不同程度的被吸收入血,大部分在腸道水解後排出。這三個藥物對不同糖苷酶的抑製程度有所不同,服藥後的胃腸道反應如腹脹、排氣增多等,伏格列波糖較輕。

六.GLP-1受體激動劑

主要有艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽、利司那肽和艾塞那肽周製劑,其以葡萄糖濃度依賴性方式增強胰島素分泌、抑製胰高血糖素分泌,並能延緩胃排空,通過中樞性的食慾抑製來減少進食量等。

短效製劑如艾塞那肽、利司那肽,對延遲胃排空作用較強,餐後血糖降低明顯。長效製劑如利拉魯肽和艾塞那肽周製劑,對延遲胃排空作用較弱,但通過刺激胰島素分泌和抑製胰高血糖素分泌,對空腹血糖降低明顯。

七、DPP-4抑製劑

主要有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀,通過抑製DPP-4而減少GLP-1在體內的失活,使內源性GLP-1的水準升高,GLP-1通過血糖依賴性刺激胰島β細胞分泌胰島素,抑製胰島α細胞分泌胰高血糖素而發揮降低血糖的作用。

西格列汀少量經CYP3A4和CYP2C8代謝,相互作用比較少見,是P-糖蛋白(P-gp)的底物。沙格列汀主要通過CYP3A4/5代謝。維格列汀、利格列汀和阿格列汀基本不經CYP450酶代謝,維格列汀和利格列汀均是P-gp的底物。

沙格列汀與CYP3A4/5強抑製劑酮康唑、阿扎那韋、克拉黴素、茚地那韋、伊曲康唑、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、奈法唑酮、泰利黴素等合用時,能顯著升高前者的血葯濃度,合用時沙格列汀的日劑量不超過2.5mg。

八、SGLT-2抑製劑

包括達格列凈、恩格列凈和卡格列凈(坎格列凈),通過抑製近端腎小管鈉-葡萄糖重吸收,促進尿糖排泄而降低血糖濃度。除了降血糖外,還可降低收縮壓(SBP)、降低TG、降尿酸水準、增加水鈉排出、減輕體重、減少內臟脂肪(對骨骼肌影響小)、減少尿蛋白排泄等。

達格列凈主要經UGT1A9代謝為無活性的達格列凈3-O-葡糖苷酸,僅有極少量經CYP450酶代謝。恩格列凈主要經UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9代謝為無活性的葡糖苷酸,不抑製或誘導CYP450酶,不抑製UGT1A1,藥物相互作用少見。卡格列凈僅有7%經CYP3A4代謝,不誘導或抑製CYP450酶。

九、非胰島素類降糖葯的比較

參考文獻:

[1] 中國2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中華糖尿病雜誌,2018,10(1):15-17,48.

[2] 中國成人2型糖尿病口服降糖葯聯合治療專家共識[J].中華內分泌代謝雜誌,2019,35(3):190-199.

[3] 二甲雙胍臨床應用專家共識(2018年版)[J].中國糖尿病雜誌,2019,27(3):161-168.

[4] 二甲雙胍臨床應用專家共識(2016年版)[J].中國糖尿病雜誌,2016,24(10):871-879.

[5] 李俊.臨床藥理學[M].北京:人民衛生出版社,2008:313-316.

[6] 錢之玉.藥理學[M].北京:中國醫藥科技出版社,2009:520-525.

[7] 中國老年2型糖尿病診療措施專家共識(2018年版)[J].中華內科雜誌,2018,57(9):626-633.

[8] 母義明等.臨床藥物治療學.內分泌代謝疾病[M].北京:人民衛生出版社,2016:54-76.

[9] 磺脲類藥物臨床應用專家共識(2016年版)[J].藥品評價,2017,14(1):5-11.

[10] 格列喹酮臨床應用中國專家共識(2017年版)[J].中華內分泌代謝雜誌,2017,33(5):363-364.

[11] 老年人多重用藥安全管理專家共識[J].中國糖尿病雜誌,2018,26(9):707-716.

[12] GLP-1受體激動劑臨床應用專家指導意見[J].中國糖尿病雜誌,2018,26(5):353-359.

[13] 基於胰高血糖素樣肽1降糖藥物的臨床應用共識[J].中國糖尿病雜誌,2014,6(1):14-18.

[14] 中國2型糖尿病患者餐後高血糖管理專家共識[J].中國糖尿病雜誌,2016,24(5):385-389.

[15] 基於腸促胰素治療藥物臨床應用的快速建議指南[J].中華內分泌代謝雜誌,2016,32(6):448-453.

[16] 2型糖尿病合併動脈粥樣硬化性心血管疾病患者降糖藥物應用專家共識[J].中國糖尿病雜誌,2017,25(6):481-490.

[17] 鈉葡萄糖共轉運蛋白2(SGLT2)抑製劑臨床合理應用中國專家建議[J].中國糖尿病雜誌,2016,24(10):865-868.

[18] 2型糖尿病合併慢性腎臟病患者口服降糖葯治療中國專家共識(2019年更新版)[J].中華內分泌代謝雜誌,2019,35(6):447-452.

[19] 孫航等.2015AACE/ACE糖尿病臨床實踐指南解讀[J].中國醫學前沿雜誌,2015,7(4):23-26.


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