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B肝深度測序,HBVRNA,反映cccDNA核心抗原轉錄活性_研究人員

伴隨著血清HBV-DNA的在慢性B肝感染中檢測普及,已有藥物研究人員近年來發現,血清B肝病毒(HBV-RNA)被核苷酸類似物(NAs)抑製時,血清HBV-RNA被檢測到。然而,HBV-RNA序列於HBV-DNA序列在抗病毒耐藥性出現期間的動態變化尚未闡明。

B肝深度測序,HBVRNA,反映cccDNA核心抗原轉錄活性

HBV-RNA,也是最近幾年以來國外醫學研究人員注意到其或是B肝病毒核衣殼內,還沒有經過逆轉錄的pgRNA。相比那些成熟的B肝病毒核衣殼,這些沒有經過逆轉錄的pgRNA核衣殼是能夠獲得HBV外膜,且依照B肝病毒顆粒形式進行釋放。感染機制上,藥物學家已發現其(HBV-RNA顆粒)也含有由B肝表面抗原組成的HBV外膜,所以,近幾年來發現的HBV-RNA顆粒也具備感染能力。

隨著醫藥學界對HBV-RNA的深入探索,最新發表於《hepatology research》肝病雜誌由日本山梨大學內科第一系研究人員主導完成,研究方法如下:首先對181名B肝病毒感染者的血清HBV-RNA進行定量分析,探討其與臨床特徵及HBV標誌物的關係。接下來,我們在4名接受核苷酸類似物(NA)治療的慢性B肝患者中,同時進行了HBV-RNA/HBV-DNA的深度測序及其動態變化監測。

研究結果表明,在未接受過NA治療的HBV患者中,他們的血清HBV-RNA檢出率為25%(31/123),e抗原陽性且病毒活躍性高的患者(高病毒載量大三陽)的參與者檢出率明顯高於對照組。再觀察慢性B肝患者中,B肝核心抗原(HBcrAg)與血清HBV-RNA顯著性相關,與NA的使用無關。研究人員在對4名病毒突破的參與者分析中觀察到:

在病毒突破前,他們的血清HBV-RNA中,並沒有檢測到鈉抵抗突變。然而,抗鈉序列的出現率分別為0%、3%、14%和100%,抗鈉HBV-RNA序列率與突破期間的HBV-DNA峰值滴度,乘以HBV-DNA檢測持續時間相關(在加入新的NA後,HBV-DNA再次消失前觀察到R2=0.978)。因此,本研究來自日本山梨大學內科第一系研究人員得出主要結論是:

血清HBV-RNA是可以反映共價閉合環DNA(cccDNA和HBcrAg)的轉錄活性的。同時觀察發現,HBV-RNA的動態變化,有助於了解HBV-cccDNA在肝髒中的轉換過程。這篇學術論文已經被接受並發表,經過了全面的同行評審發表在《hepatology research》肝病雜誌上。如題,日本山梨大學內科第一系研究人員介紹了,HBV-RNA序列與HBV-DNA序列在慢性B肝抗病毒耐藥性出現期間的動態變化機制。

小番健康結語:在這項研究中,研究人員重點解釋了慢性B肝患者在使用核苷酸類似物(NA)時,HBV-RNA深序列分析。研究表明,慢性B肝患者的血清HBV-RNA能夠反映B肝病毒複製模板cccDNA和B肝核心抗原的轉錄活性,HBV-RNA越來越受到科學家重視,其動態變化有助了解B肝病毒複製模板cccDNA在肝髒轉運站換過程(首次出版:2020年9月22日 核苷酸類似物治療中乙型肝炎病毒RNA的深序列分析 hepatology research )

本研究人員包括:Shuya Matsuda、Shinya Maekawa、Yasuyuki Komiyama、Natsuko Nakakuki、Masaru Muraoka、Yuichiro Suzuki、 Mitsuaki Sato、Akihisa Tatsumi、Mika Miura、Fumitake Amemiya、 Hiroko Shindo 、Shinichi Takano 、Mitsuharu Fukasawa 、Tatsuya Yamaguchi 、Yasuhiro Nakayama Taisuke Inoue 、Tadashi Sato 、Atsuya Yamashita 、 Kohji Moriishi 、Nobuyuki Enomoto,均來自日本山梨大學內科第一系。返回搜狐,查看更多

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