預測卵巢癌患者對PARP抑製劑的反應

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Scott及其同事近日在《Nature Communications》上報導稱，患者的反應可能取決於他們腫瘤中的BRCA1基因是完全甲基化，還是部分甲基化。

對於兇險的卵巢癌，PARP抑製劑治療似乎取得了不錯的效果，但並非所有的患者都有預期的反應。最近的一項研究表明，BRCA1啟動子的甲基化程度可能預示著卵巢腫瘤對PARP抑製劑治療的敏感性。

「過去二十年，人們一直認為卵巢癌患者的DNA修復存在缺陷，因此是PARP抑製劑療法的良好候選，」澳大利亞沃爾特與伊麗莎?霍爾醫學研究所（Walter and Eliza Hall Institute）的Clare Scott談道。「不過讓人費解的是，我們無法預測患者是否對藥物有反應。」

Scott及其同事近日在《Nature Communications》上報導稱，患者的反應可能取決於他們腫瘤中的BRCA1基因是完全甲基化，還是部分甲基化。

研究人員利用十幾名漿液性卵巢癌患者製備了異種移植（PDX）小鼠。他們通過DNA和RNA測序來分析患者和PDX腫瘤，並分析DNA修復通路的基因和BRCA1啟動子的甲基化。四個癌症樣本攜帶BRCA1或BRCA2突變，另四個帶有甲基化的BRCA1。

隨後，他們利用PARP抑製劑藥物rucaparib來治療這些PDX模型。在帶有BRCA1或BRCA2突變（同源重組修復缺陷）的四個PDX模型中，三個對治療藥物有反應。不過，研究人員指出，這些模型的反應不完全相同，有些需要更高的劑量。

同時，帶BRCA1甲基化的PDX模型則對rucaparib治療表現出不同的反應。他們發現，若PDX模型帶有純合的BRCA1啟動子甲基化，而不是雜合的甲基化，則表現出BRCA1完全沉默，並對rucaparib的治療更加敏感。

在一系列的卵巢癌細胞系中，研究人員同樣發現，帶有純合的BRCA1啟動子甲基化的細胞系比帶有雜合甲基化的更加敏感。

基於這些結果，研究人員認為，BRCA1啟動子完全甲基化的患者可能與BRCA1或BRCA2突變患者對rucaparib的反應一致。他們在調查了200多名患者的試驗數據後發現，這些患者的無進展生存期中位數為14.5個月，而BRCA1和BRCA2突變患者為12.8個月。

研究人員認為，更好地了解哪些患者對PARP抑製劑敏感或耐受將有助於個性化醫療。「對於卵巢癌的治療，沒有『一刀切』的普適方法。我們需要進一步加深了解，才能將患者與適當的療法相匹配，」Scott補充道。（生物通 薄荷）

原文檢索

Methylation of all BRCA1 copies predicts response to the PARP inhibitor rucaparib in ovarian carcinoma

Nature Communications volume 9, Article number: 3970 (2018)