APASL2019：吉利德公布在研乙型肝炎新葯GS-9688 Phase Ⅰb期臨床結果

GS-9688 是 Gilead Sciences 公司研發的一款可口服使用的選擇性Toll樣受體8（TLR8）小分子激動劑，目前正在臨床開發用於治療慢性乙型肝炎（CHB）。前期研究結果表明該葯在體外環境中能誘導細胞因子產生、激活人類免疫效應細胞 ，並在CHB土撥鼠模型中表現出持續作用。

在健康志願者中進行的單遞增劑量 Phase Ⅰa 期研究（GS-US-389-2021）顯示，口服 GS-9688 可誘導血清 IL-12p40 和 IL-1RA 呈現劑量依賴性增加。

該葯的 Phase Ⅰb 期臨床研究是評估該葯安全性、耐受性、葯代動力學(PK)和藥效學(PD)的隨機、雙盲安慰劑對照研究。

研究納入了38例患者，分成4組隊列進行評估每周 2 次劑量或4次劑量用藥。病毒受抑製患者接受 1.5 mg 或 3 mg 劑量用藥，未經治患者接受 3 mg 劑量用藥。分別評估該葯的安全性、耐受性、病毒學參數、葯代動力學(PK)和藥效學(PD、IL-12p40 和 IL-1RA)。

研究結果顯示，GS-9688的耐受性普遍良好，未見嚴重不良反應、≥3 級不良反應或實驗室不良反應、未出現停葯病例。最常見的不良反應為頭痛和噁心。

病毒受抑製患者和未經治患者的葯代動力學(PK)參數相似。觀察到血清PD生物標誌物的劑量依賴性誘導，通過4次劑量的用藥沒有發現出現快速耐受的證據。

綜上，研究人員認為，CHB患者口服 GS-9688 的安全性和耐受性普遍良好並誘導病毒學應答。基於該研究中觀察到的令人鼓舞的數據，已經在2項 Phase 2 期臨床試驗中對 GS-9688 進行評估。這些長期持續的研究旨在評估 GS-9688 在病毒受抑製患者和未經治CHB患者中的抗病毒作用。