為何胰腺癌堪稱致死率極高的「癌症之王」？

胰腺癌通常會擴散，並在肝臟或肺臟中形成轉移性病灶，而對於發生肺轉移的患者而言預後相對較好；近日，一項刊登在國際雜誌Developmental Cell上的研究報告中，來自慕尼黑工業大學的研究人員通過研究發現，容易被胰腺癌擴散所影響的器官的功能常常會依賴於癌細胞改變自身特性和形狀的能力。

圖片來源：SYLVIA WILLAX

組織或腫瘤中的細胞常常會與其它細胞之間建立聯繫，然而，形成轉移的癌細胞首先必須改變自身的形狀和特徵，其通常會修飾細胞代謝，並且從組成腫瘤的細胞群中分離出來；最後這些細胞會變得很長很薄，從而就能夠進入腫瘤附近的血管中，並利用血流作為運輸載體來到達其它器官開始增殖繁衍。隨後這些轉移的癌細胞必須再次變形，其必須與其它細胞之間重新建立聯繫以便依附於這些細胞，並不是所有癌細胞都擁有這種可變性（可塑性）。這項研究中，研究人員重點對胰腺癌進行了相關研究。

肝臟或肺臟，什麼是決定性因素？

研究者Reichert解釋道，胰腺癌擴散到肝臟依賴於癌細胞的可塑性，如果細胞無法建立細胞間的通訊機制的話，其就會被血流被動地推向肺臟，在肺臟轉運站移的癌細胞就會臨時「借宿」，這種疾病過程對於患者而言就非常有利了，因為肺部的腫瘤非常容易控制。癌細胞的可塑性依賴於細胞粘附分子—E-鈣粘蛋白的存在，其位於細胞表明，主要負責細胞間的交流，利用一種小鼠模型進行研究，研究人員就發現，當E-鈣粘蛋白不存在時就會導致胰腺癌細胞擴散到肺部而不是肝臟。

而當E-鈣粘蛋白存在且具有功能，癌細胞就會入侵機體肝臟組織，研究者認為，由於癌細胞能夠僅僅依附於肝臟組織，並且因E-鈣粘蛋白所建立的細胞間交流機制而定植於肝臟中；然而通過改變E-鈣粘蛋白的存在，研究人員就能夠有效控制小鼠機體中胰腺癌細胞在肝臟中的癌細胞轉移過程。

禍起表觀遺傳學因素

研究人員發現，腫瘤中的這些特殊機制或能被表觀遺傳學程式所控制，在這一過程中，遺傳物質（DNA）自身並不會被改變，相反，化學因素或能確定部分DNA被讀取的強度。下一步研究人員計劃深入研究調查是否這些表觀遺傳學程式能被遺傳，或者作為特殊的靶點來幫助研究人員開發抑製癌細胞發生轉移的新型靶向性療法。

對癌細胞轉移機制理解地越深入，研究人員就越能採取相應措施來抑製癌症轉移過程，這對於胰腺癌研究尤其如此，因為幾乎所有的胰腺癌患者都死於癌症轉移。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Maximilian Reichert, Basil Bakir, Leticia Moreira, et al. Regulation of Epithelial Plasticity Determines Metastatic Organotropism in Pancreatic Cancer. Developmental Cell Vol. 45 Iss. 6, June 18, 2018, DOI: 10.1016/j.devcel.2018.05.025