盧特康對雄激素受體表達的下調導致人攝護腺癌細胞和異

盧特康對雄激素受體表達的下調導致人攝護腺癌細胞和異種移植物中細胞增殖的抑製和細胞凋亡的誘導

背景

雄激素受體（ARs）在攝護腺癌的發展和進展中起關鍵作用。最近的研究表明，攝護腺癌細胞增殖被AR下調抑製。我們的目的是調查一種天然類黃酮的盧特康（LU)如何影響攝護腺癌細胞和異種移植物中的細胞生長和AR表達。

方法

我們通過MTT測定，流式細胞術分析和Western分析來評估攝護腺癌細胞（LNCaP，DU145和PC-3）的增殖和凋亡。通過RT-PCR，Western blotting和酶聯免疫吸附測定法評估AR靶分子，攝護腺特異性抗原（PSA），測定AR功能。我們用放線菌酮追蹤測定法，蛋白酶體抑製劑和共免疫沉澱實驗確定了AR下調的機制。在SCID小鼠中通過LNCaP異種移植物檢測盧特康（LU)對體內生長抑製的影響。

結果

盧特康（LU)顯著抑製攝護腺癌細胞增殖並誘導LNCaP細胞凋亡。 PC-3和DU145細胞對盧特康（LU)介導的生長抑製較不敏感。盧特康（LU)同時抑製細胞內和分泌的PSA水準，並以劑量??和時間依賴的方式抑製AR mRNA和蛋白質表達。盧特康（LU)減少了AR和熱休克蛋白90之間的關聯，通過蛋白酶體介導的途徑以不依賴配體的方式導致AR降解。盧特康（LU)還抑製SCID小鼠中LNCaP異種移植瘤的生長。

結論

盧特康（LU)介導的AR下調有助於LNCaP人攝護腺癌細胞中細胞增殖的抑製和凋亡的誘導，這表明AR是盧特康（LU)介導的抗癌活性的分子靶標。盧特康（LU)可以作為攝護腺癌的化學預防或化學治療劑。攝護腺68：61-71,2008。?2007 Wiley-Liss，Inc.