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NASH在研新藥Rencofilstat,非臨床聯合PD1,28天腫瘤大小減少69%_研究_藥物_Hepion

CRV431是一種在研的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和慢B肝(CHB)候選藥物,目前該候選藥物針對NASH的臨床開發進展較為順利,同時,美國藥物命名委員會(USAN)已經為該候選藥物採用非專有名稱“rencofilstat”。

來自:Hepion,USAN為該候選藥物採用非專有名稱“Rencofilstat”

NASH在研新藥Rencofilstat,非臨床聯合PD1,28天腫瘤大小減少69%

一、CRV431非專有名Rencofilstat,寬適應症特點

USAN委員會,是由美國醫學協會、美國藥典和美國藥劑師協會三方發起與世界衛生組織的國際非專利名稱計劃和各國命名組織密切相關,以實現藥物的全球標準化和統一命名規則,以確保準確、明確地傳達藥物信息。簡單來講,未來這款在研的NASH新藥將使用藥物名稱為Rencofilstat(CRV431)。

Rencofilstat是由臨床生物醫藥公司(Hepion Pharmaceuticals)科學家開發的一種親環素抑製劑,目前正在治療NASH的臨床試驗階段,不過它在對慢B肝的臨床試驗一直沒有更多研究數據披露出來。與此同時,這種有效的親環素抑製劑還向FDA提交了治療肝細胞癌(HCC)的新藥研究申請(IND)。

因此,這也是一種適應症比較寬的在研新藥,在非臨床研究中,表現出對HBV、HCV、HDV以及NASH、肝纖維化和肝癌等減少腫瘤負擔以及多機制抗病毒活性。Hepion公司公布了一項非臨床肝癌研究,這項研究使用Rencofilstat+免疫檢查點抑製劑的組合療法,結果表明,這種組合療法顯示出協同抗腫瘤活性作用。在脂肪肝中觀察到的抗腫瘤活性結果表明,Rencofilstat可能會增加抗PD-1治療人類肝癌中的潛力!

Rencofilstat+免疫檢查點抑製劑組合,顯示出協同抗腫瘤活性

二、非臨床研究表現潛在治療HCC潛力

研究人員選擇了Rencofilstat+PD1(一種免疫檢查點抑製劑,ICI),可協同降低肝腫瘤生長並延長小鼠抗體和存活率。在脂肪肝中觀察到了這種作用,這可能與HCC中抗PD1療效較低有關,這表明Rencofilstat可能會增加抗PD1治療HCC潛力。

研究由Fibrofind Ltd(英國紐卡斯爾)與紐卡斯爾大學研究與創新部主任Derek Mann 教授合作進行。在這項研究中,研究人員首先給小鼠餵食西式飲食(高脂肪、高膽固醇和高糖)讓研究小鼠在3個月內產生脂肪肝,然後將HCC癌性細胞(小鼠 hep53.4 細胞系)通過手術進入肝髒。

在HCC細胞植入後的第14天,開始進行藥物治療,此時腫瘤約為其最終研究結束大小的15%。小鼠每日接受1次口服給藥Rencofilstat;每周腹腔注射2次抗PD1抗體;或Rencofilstat和抗PD1組合使用。第一個研究組中,在腫瘤細胞植入後的第14天至28天給藥,然後測量肝腫瘤大小。第二個研究組中,藥物從腫瘤細胞植入後第14天開始給藥,直到符合倫理的安樂死或腫瘤生長導致小鼠死亡。

研究結果表明,與載體治療相比,單獨給予Rencofilstat和PD1,都沒有改變第28天的腫瘤大小,也沒有改變小鼠存活率。相比之下,Rencofilstat+PD1的組合療法在第28天時,使腫瘤大小減少了69%(p=0.022),並將小鼠中位存活時間增加了26%(載體 19.5 天;Rencofilstat+抗PD1 24.5 天;p=0.0011 )。來自藥物組合的強大抗腫瘤作用,但不是來自於單一療法,這表明Rencofilstat和PD1具有協同作用!

三、科學家點評

來自Hepion公司的首席科學官Daren Ure 博士點評這項非臨床研究:目前,全球以刺激免疫細胞來攻擊癌細胞的抗PD1療法已獲批並在多種癌症中證明有效,但使用它們在針對肝細胞癌的臨床試驗中成功的例子有限。導致缺乏成功的臨床研究結果,部分原因可能是因為在患有非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 或更晚期的NASH的個體中發生HCC。

NAFLD和NASH這兩種肝病在全球都十分普遍,最近報告表明,脂肪肝環境會阻礙抗PD1藥物以及其他檢查點抑製劑功效。此外,隨著病毒性肝炎的成功治療已經實施,NASH已迅速成為HCC的主要原因。在本研究中,Rencofilstat與抗PD1聯合使用不僅可以減少腫瘤生長,而且還可以延長小鼠在這種非常具有侵襲性的HCC模型中的存活率。我們正在繼續研究Rencofilstat和抗PD1協同作用的潛在機制。

來自Hepion公司的首席執行官Robert Foster博士點評:HCC是最常見的肝癌類型。與許多其他類型肝癌相比,它的預後較差,每年在全球奪去大約800,000人的生命。儘管一些治療化合物已被批準用於不可切除的HCC,但反應率仍然很低,並且仍然迫切需要新的、安全的和有效的抗HCC療法。

我們很高興上月獲得了美國食品和藥物管理局授權,Rencofilstat直接進入治療HCC的2a期臨床試驗,並且已開始準備與我們的2b期NASH臨床計劃同時啟動該試驗在H2-2022中。Rencofilstat是全球唯一一種正在開發中的藥物,目前正在對這兩種嚴重且經常合並的肝髒適應症進行臨床評估。

小番健康結語:在Hepion發表的這項非臨床研究中,研究人員發現這款在研的親環素抑製劑Rencofilstat聯合檢查點抑製劑PD1,具有強大抗腫瘤作用。組合療法相比於單用Rencofilstat或PD1,都表現出更理想的促使腫瘤大幅減少和提高小鼠生存率方面的優勢。

雖然,這還只是一項在動物身上進行的試驗,卻給肝細胞癌方面的醫療需求帶來更多希望。值得一提的是,去年末,美國FDA已經接受了Rencofilstat作為治療HCC的新藥IND,並直接進入HCC 2a期階段。返回搜狐,查看更多

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