每日最新頭條.有趣資訊

B肝創新藥開發,介紹兩個主要方向,TLR7/TLR8激動劑正臨床評估_免疫

全球各大藥企或科研機構利用免疫療法開發B肝新藥的,並不在少數,其中主要是沿著兩個方向進行藥品研發,即針對先天免疫和適應性免疫。先天免疫反應,它是構成抵禦病原體的第一道防線。這些系統包括膜和細胞質模式識別受體(PRR)。

B肝創新藥開發,介紹兩個主要方向,TLR7/TLR8激動劑正臨床評估

PRR和病原體生存所必需的特定成分相互作用,科學界稱其為病原體相關分子模式(PAMPs),並觸發促炎因子產生,比如免疫細胞的細胞因子。所以,TLR和RIG-I激動劑(過去已有介紹),它們能夠刺激針對B肝病毒感染的免疫反應,目前認為這種作用對實現功能性治愈非常重要。運用這種方法,有幾種TLR7,TLR8和TLR9激動劑正在臨床評估當中。

比如,羅氏製藥公司的TLR7激動劑RO7020531、RG7795(ANA773)和RG7854正在進行I期臨床試驗評估。強森旗下楊森製藥公司的TLR7激動劑JNJ-64794964,它在一項隨機、雙盲健康成年人中的I期臨床試驗中,顯示出良好安全性和耐受性。美國吉利德科學的TLR7激動劑GS-9620(也稱為vesatolimod),在其II期臨床試驗結果表明:

儘管在接受24周治療後,未觀察到明顯的B肝表面抗原(HBsAg)丟失,但它在接受NAs的慢性B肝患者中,表現出良好的安全性和耐受性。在未接受過治療的患者中,與替諾福韋聯合使用,相同的化合物也不會引起明顯的表面抗原下降。最近,嘧啶類似物被科學界鑒定為有效的雙重TLR7/8調節劑。結構修飾,導致了新的2,4-二氨基喹唑啉雙TLR7/8激動劑的效價提高。

吉利德科學的TLR8激動劑GS-9688(也稱為selgantolimod),目前正在II期臨床試驗評估當中。以上介紹了全球關於運用免疫創新方法中的先天免疫調節劑,開發慢性B肝藥物研究部分進展,歸納起來,可以將HBV先天免疫調節劑分為選擇性TLR7激動劑、TLR7/8雙激動劑、雙TLR7/8激動劑、異構體產生選擇性TLR8激動劑和選擇性TLR8激動劑。

除先天免疫外,全球還針對適應性免疫以開發B肝創新藥物。PD-1受體在HBV特異性T細胞上表達,阻斷與其生理配體PD-1相互作用的化合物,這類化合物可以增加HBV特異性T細胞的數量和反應,從而導致B細胞增加抗HBV感染細胞的抗HBV抗原產生的細胞毒性T細胞活性。在以往的體外研究數據表明,科學界通過阻斷慢性感染患者的PD-1/PD-L1相互作用,可以部分恢復HBV特異性T和B細胞的功能。

科學界還關注到,PD-1拮抗劑與肝衰竭的高風險有關。另一個方面,抗PD-1:PD-L1單克隆抗體nivolumab,已在I期和II期臨床試驗中對100名晚期HCC患者進行了評估,結果並未觀察到肝毒性事件。以上就是當前全球針對HBV藥物研發中,主要運用免疫方法,如先天免疫和適應性免疫的藥物研發進展和線索。返回搜狐,查看更多

責任編輯:

獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團