B肝研究藥企Assembly，6款新藥在研，3款臨床前化合物暫未命名_開發

公開日: 2021-09-17

B肝核心蛋白抑製劑方向，全球圍繞其開發新機制藥物最多，但已經有多款研究藥物終止臨床研發或呈現出對B肝表面抗原影響有限。ABI-H0731 (Vebicorvir) ，是由Assembly Biosciences開發的第二代HBV核心抑製劑（或稱為II類 CpAM），簡要回顧其開發進展。

B肝研究藥企Assembly，6款新藥在研，3款臨床前化合物暫未命名

一、一家專注HBV核心抑製劑開發藥企——Assembly Bio

和多數HBV核心抑製劑開發邏輯相近，731能夠干擾B肝病毒的核心蛋白寡聚化，從而促進異常衣殼組裝。731還能夠阻止pgRNA插入衣殼內，以及阻止空衣殼進入細胞核，從而在體內耗盡cccDNA庫。

以往在一項研究中，研究人員將ABI-H0731和核苷類似物進行比較，其中參與者均為B肝e抗原陰性患者，經使用ABI-H0731/NA聯合療法1年後，可以實現HBVDNA檢測不到，同時，pgRNA小於< 20 IU/mL（該研究美國臨床試驗編號：NCT03576066）。

在一項隨機、安慰劑對照的1期臨床研究中，有60名慢性B肝感染患者參與隨機接受100毫克、200毫克或300毫克的ABI-H0731或安慰劑治療28天（NCT02908191）。在100毫克、200毫克和300毫克隊列中，研究人員觀察到HBVDNA從基線的平均最大降幅分別是1.7 log10 IU/mL、2.1 log10 IU/mL 和 2.8 log10 IU/mL。

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二、一款停止研發，另一款放棄3期注冊研究

731（VBR）是於今年二月末迎來重要轉折，即綜合多方意見放棄3期注冊性研究（後續將主要圍繞聯合其他新藥試驗），包括VBR+核苷類逆轉錄酶抑製劑（Nrtl）和其他互補機制結合、VBR+Nrtl+peg-IFNα、VBR+NrtI+RNAi分子（2a期）。

來源：Assembly Bio——HBV藥物研發管道，其中2款處在臨床研究，另有4款正在臨床前研究

此外，Assembly公司另外還有4款在研B肝新藥處於臨床前研究，有3款候選藥物還未被命名。進入2021年下半年以來，Assembly公司的HBV新藥研發管道最大亮點為提名第4個核心抑製劑——ABI-4334（4334）。同時，ABI-H2158也是於2021年下半年宣布停止臨床開發。總體上看，這是一家專注於發現B肝病毒新藥物靶點的藥企，均圍繞核心抑製劑開發慢性B肝候選藥物。根據其HBV藥物管道看，目前有6款慢性B肝新藥在研，其中2款處在臨床研究，4款處在臨床前研究。

三、製劑是新藥研發重要環節

小番健康結語：製劑是新藥研發非常重要的一個環節，今後有時間會簡要科普。因為藥物處於臨床前研究時，都還未被命名，均是某種化合物，不可能將化合物直接拿來做臨床試驗。簡單地講，有些藥物口服生物利用度差，最好就要開發為注射劑。需要局部給藥的情況，可以通過製劑開發出霧化劑等。因此，我們可以看看，有的進入到臨床研究的在研B肝新藥是注射劑而不是片劑，都是在製劑這個環節來決定的。

文筆一般，語言表達有限，也希望帶來更多好的B肝新藥研發進展，讓讀者朋友客觀、詳細、準確地了解專業新藥研發人員工作。ABI-4334，預計將在2022年啟動臨床研究。返回搜狐，查看更多

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