B肝表面抗原抑製劑 REP2139（核酸聚合物，NAP）是Replicor公司研發的針對HBV或HBV合並HDV感染的主要候選藥物，在2022年意大利米蘭進行的丁肝科學會議上，研究人員繼續帶來 REP2139 在挽救曾經使用 Bulevirtide 失敗的 HBV/HDV感染的 LC 受試者的前沿積極進展。
B肝/丁肝在研新藥REP2139，挽救BLV失敗，在HDV取得積極進展
從REP2139最新的臨床開發進展看，該候選藥物更多地轉向丁肝新藥開發以及同情給藥於少數晚期LC受試者中。研究人員認為，REP2139通過直接與 HDAg 相互作用以抑製丁肝病毒（HDV）複製，並通過抑製 DNAJB12 介導的包絡作用（使用HBV亞病毒粒子組裝途徑）來阻斷 HDV 釋放。
目前，正在對使用 Bulevirtide（BLV）無效（失敗）的慢性HBV/HDV合並感染 LC 受試者，採用皮下注射（SC）REP2139 - Mg 的組合療法評估安全性和有效性。
5名經 Bulevirtide 失敗的HBV/HDV合並感染的LC，接受不同的 REP2139-Mg 組合，來自本屆科學會議上
在之前的 BLV 治療失敗至少一個月後，改用口服 TDF + 48周 250mg REP2139-Mg qW 皮下（SC）給藥。對代償性LC受試者，還接受 90μg pegIFN。病毒學評估包括 HDVRNA (Robogene MK II)， HBVDNA (Abbott)， HBsAg和anti-HBs (Abbott Architect定量)。
結果表明，到目前為止，5 名受試者對皮下注射 REP 2139-Mg 的耐受性良好。受試者1（來自塞內加爾，男性、51歲、GT 5 HDV）完成了 48周治療，未發生任何安全事件。自分解轉氨酶發作（第9周時，ALTmax 為 373 U/L）無其他方面症狀。
HDVRNA在第4周時，實現無法檢測到的水準，B肝表面抗原（HBsAg）在第12周時血清轉化後，實現無法檢測到的水準。HDVRNA的清除率，通過泛基因型 RT-PCR 檢測技術加以驗證。這些病毒學反應在整個治療過程中持續存在。治療期間，抗-HBs 滴度增加到 509 mIU/mL。在去除 REP 2139-Mg 與 pegIFN 兩個月後，HBsAg 和 HDVRNA 仍無法檢測到，同時，抗-HBs 滴度已增加到 983 mIU/mL。
來自本屆科學會議
在 2-5 名受試者中，選擇 REP2139-Mg 治療仍在進行，所有受試者的 HDVRNA 與 HBsAg 應答反應都很明顯。其中，受試者3，對皮下注射 REP 2139-Mg 的抗病毒反應較慢，這主要和受試者的體重指數（BMI）為 30 有關。
受試者5，在基線時表現為失代償性LC（Child-Pugh B8），他接受了 REP 2139-Mg 和 TDF，不使用 pegIFN。在 W4 時，觀察到明顯的臨床改善，腹水消退和停用利尿劑，且沒有複發。
結論：採用皮下注射 REP2139-Mg + TDF + 低劑量 pegIFN 的組合療法在經 Bulevirtide 失敗的 HBV/HDV 感染LC受試者中，具有良好的安全性和耐受性且有效。
來自本屆科學會議
小番健康結語：研究人員進行該試驗想要表達的觀點可歸納為：REP 2139-Mg 在針對慢性HDV感染和挽救一些曾經使用Bulevirtide失敗的HBV/HDV感染的LC中具有藥物開發前景，當然，這主要是建立在組合療法才能夠實現的，且暫時基於小範圍試驗得到該結論。
近兩年來，NAP REP2139已開始轉向對少數使用 Bulevirtide 治療失敗的晚期HBV/HDV感染肝硬化（LC）受試者中開展臨床試驗工作，並取得了一些針對HDV的積極進展。以上最新進展，已發布於歐洲時間2022年10月6至7日意大利米蘭舉行的丁肝科學會議上。返回搜狐，查看更多
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