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C肝肝硬化DAA治療後HCC發病率增加原來是因為……

一些回顧性研究發現,丙型肝炎肝硬化患者在使用直接抗病毒藥物(DAA)治療後,肝細胞癌(HCC)的發病率升高。日前,Gastroenterology雜誌在線發表了法國ANRS CO12 CirVir研究專家組的一項研究成果,該研究利用ANRS CO12 CirVir研究隊列的數據,比較了肝硬化患者接受DAA或IFN治療後的HCC發病率。

ANRS CO12 CirVir研究為一項前瞻性研究,目的是闡明HBV和/或HCV相關性肝硬化的自然史。本研究的數據來自法國35家中心於2006至2012年收集的1270例患者的資料,這些患者均經活檢證實為HCV相關肝硬化。研究者將患者分為三組:DAA治療組(n=336),IFN治療取得SVR組(SVR-IFN組,n=495)以及從未接受DAA治療或IFN治療或從未取得過SVR組(非SVR組,n=439)。這些患者均被納入HCC篩查項目,每6個月接受超聲篩查並記錄臨床和生物學資料。

由於治療啟動時的患者特徵差異而使適應證混雜,為糾正這些混雜,研究者構建了一個處理和審查逆向概率加權、時間依賴的Cox回歸模型,來評估直至HCC發生時DAA的治療作用隨時間的變化。

結果顯示,與SVR-IFN組相比,DAA組的患者年紀更大、合併糖尿病或門靜脈高壓的患者比例更大,肝功能受損程度更嚴重。三組原始的HCC 3年累積發病率如下表。整體P值<0.001。DAA組與SVR-IFN組相比,發生HCC的未校正的危害比(HR)為2.03(95%CI:1.07-3.84,P=0.030)。

不同組患者的HCC特徵相似。在HCC患者中,來自DAA組的患者的HCC篩查頻率顯著小於另外兩組(P=0.002)。加權後的COX分析發現,DAA治療後的HCC風險並未出現有統計學意義的顯著升高(HR=0.89;95%CI:0.46-1.73,P=0.73)。

作者認為,C肝肝硬化患者接受DAA治療後的HCC發病率之所以明顯高於IFN治療後取得SVR的患者,可用患者特徵(年齡、糖尿病、肝功能下降)差異和較低的篩查頻率來解釋。


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