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南京農業大學揭示生物鐘調控代謝新方式

近日,南京農業大學動物科技學院教授王恬團隊與芝加哥大學合作在Cell Reports上在線發表研究論文,揭示了生物鐘調控代謝的新方式,拓展了人們對生物鐘、m6ARNA甲基化修飾和代謝相互關係的認識。

N6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物RNA上最豐富的一種轉錄後修飾,在基因表達、RNA剪切、mRNA運輸與翻譯等方面均發揮重要的調控作用。動態和可逆的m6A甲基化修飾廣泛參與哺乳動物的發育、免疫、腫瘤生成和轉移、乾細胞更新、脂肪分化等生命過程。

在該研究中,研究人員將小鼠肝臟生物鐘基因Bmal1特異性敲除,發現小鼠肝臟脂代謝異常,mRNA的m6A水準升高,並且失去晝夜節律性。通過m6A-seq,發現調控肝臟脂代謝的重要基因PPARα的m6A修飾升高,提示Bmal1影響m6A RNA甲基化修飾進而調控脂代謝相關基因的表達從而調節脂代謝。進一步研究證實,m6A RNA甲基化修飾可通過YTHDF2影響PPARα mRNA的穩定性和壽命,從而調控PPARα基因的轉錄與翻譯,並影響脂代謝。

相關論文資訊:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.10.068

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