B肝是一個尚未滿足的醫療需求領域，主要原因是，當前一線抗病毒藥物口服核苷（酸）類似物（NAs）和干擾素，這些針對B肝病毒的直接作用抗病毒藥物只能夠抑製HBV複製，讓HBVDNA水準含量降至很低或檢測不到（陰轉），但是，B肝表面抗原（HBsAg）一般會維持高水準。
B肝藥物研發初衷，定位表面抗原清除，Toll激動劑還是有希望靶點
要想了解當前正在開發的在研B肝新藥，它們當中多數是針對B肝表面抗原作為主要終點的，因此，它們的定位要比以往NA或IFN更高，目前它們都正在臨床前研究和臨床開發驗證階段。
口服NA已經被科學家證明具有有效抗病毒活性作用，可降低LC和HCC風險。功能性治愈的主要考量目標是血清HBsAg清除。若是達到這個目標，則有望實現有限療程來滿足這個領域的醫療需求。
B肝新機制藥物開發中，適應性免疫在控制HBV感染過程中起到非常重要作用，而先天免疫反應也就是在最近數年來，才被科研人員持續發覺。
以Toll樣受體（TLR）為藥物靶點
這是一種新方法來開發在研B肝新藥，和以往核苷類藥物或干擾素作用機理不同。
TLR感知病原體相關的分子模式，並激活抗病毒反應，包括細胞內抗病毒途徑和抗病毒效應 IFN和促炎細胞因子產生。
這一在研B肝藥物靶點，國內外也有許多藥企正在開發中，比如美國吉利德科學和我國江蘇恆瑞醫藥。從作用機理方向，TLRs是通過激活介導細胞信號通路和抗病毒細胞因子產生來抑製B肝病毒複製的。
我們關注的是，TLR能夠在體內調節病毒特異性T細胞和B細胞反應，這些對於病毒感染的終止非常關鍵。
基於上述發現，TLR激動劑也成為慢性B肝在研新藥有一定希望的開發方向之一（以一種免疫調節劑的方式）。
以往很少見表面抗原消除
許多人會問，全球研發這些新機制藥物和以往NA有哪些目標的不同？以往NA很少能夠導致HBsAg清除，HBsAg自發的清除也被科學家認為是一種比較罕見的現象，主要受到病毒本身、環境等自然影響。
HBsAg很少清除，主要原因是在肝細胞核中，B肝病毒會形成一個微型染色體，即便是在B肝病毒複製受到強效抑製的背景下，這個微型染色體，也可以成為長期的病毒儲存庫。目前，大多數在研新藥都是朝著HBsAg清除作為主要目標的。
小番健康結語：我們簡單總結一下，即以往核苷類藥物與干擾素都還不能有效降低B肝表面抗原水準，所以，全球正在研製和開發一些能夠靶向B肝表面抗原的在研新藥。
這個研究領域提及的尚未滿足的醫療需求，主要指現有的核苷類藥物多需要長期甚至終身給藥，並且很少可以實現B肝表面抗原的清除；另一個方面，聚乙二醇化干擾素-α因其耐受性差，因此，全球才正在多方向去開發B肝創新藥物。通過了解這些B肝病毒和藥物研發基本常識，有助於知道科研人員是基於怎樣目標來研究藥物的。返回搜狐，查看更多
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