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B肝衣殼抑製劑開發,簡述現有及已終止候選藥物,有驚喜也有退出_臨床_化合物_Bio

之前,我們曾經科普B肝衣殼組裝調節劑(CAMs)全球主要細分為苯丙烯酰胺 (PPA) 和雜芳基二氫嘧啶 (HAP) ,科學家把它們歸類為 CAM-E 和 CAM-A。目前為止,全球CAMs的藥物開發進展有驚喜,也有退出。

B肝衣殼抑製劑開發,簡述現有及已終止候選藥物,有驚喜也有退出

一、靶向衣殼裝配——國內外開發熱情都很高

比如,羅氏製藥(Roche)的 I類核心蛋白變構調節劑(CpAM)RO7049389,它屬於CAM-A類HAP化合物,在1期臨床試驗治療28天后導致HBVDNA降低> 3 log10,現在已進入第2期三聯療法臨床試驗評估中。

Assembly Biosciences公司的ABI-H2158,它是一款已經終止臨床開發的CpAM,因其在第2期臨床開發中關注到在某些受試者中的ALT水準升高而停止臨床開發。另一款vebicorvir(VBR,以往名ABI-HO731),從作用原理上,VBR與已經終止開發的ABI-H2158相近,但從有效性方面考慮,ABI-H2158是一種比在研VBR更有效的CAM-E類化合物。因此,Assembly Bio很早就已經介紹,VBR不會進入第3期研究。

我國齊魯藥業開發的QL-007,正在第2期臨床研究,它也是一種HBV衣殼抑製劑。2期研究會評價QL-007+富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)或恩替卡韋(ETV)治療CHB的安全性與有效性,不過,這項2期研究原本應在2021年公布2期試驗數據,目前暫時未關注到QL-007發表更多進展。

二、單一使用CAMs導致持久反應幾率不高,已轉向組合療法

加上前面小番健康科普的全球CAMs,可以看到已有許多這一類B肝新藥處在2期研究中。這種新化學結構(區別於已上市NA或IFN)的CAMs,已經越來越多進入到臨床開發中,雖然它們在早期對B肝病毒複製表現出真實的抑製作用,但是,想要通過CAMs來持久實現病毒學反應,似乎從目前進展來看是比較有難度的,因此,這類新機制化合物不太可能通過單一療法來功能性治愈HBV。

三、科學家正開發更具效力的CAMs化合物

科學家正開發增強效力的CAM,比如有我國科倫藥業的KL060332、福建廣生堂藥業的GST-HG141、上海摯盟醫藥的ZM-H1505R和齊魯藥業的QL-007,以及國外Arbutus Bio公司的AB-836、美國製藥公司Venatorx Pharmaceuticals的VNRX-9945、Assembly公司ABI-H3733和生物製藥公司Enanta Pharmaceuticals的EDP-514,它們都屬於CAM-E類化合物。

上述更具效力化合物都已進入第1期臨床研究階段,是全球科學家開發的下一代CAM。

Aligos Therapeutics公司正有一種臨床研究階段的CAM,如ALG-000184,該公司另有一種處在臨床前開發的CAM化合物ALG-001075,它是ALG-000184的前藥,臨床前HBV感染小鼠模型試驗中,ALG-001075導致小鼠HBVDNA水準劑量依賴性下降!

小番健康結語:開發出更具效力的下一代CAMs應該是科學家未來在這個領域要做的實驗室工作。例如,2022年即將開始進行的1期臨床研究,候選藥物 ABI-H4334是由Assembly公司科學家開發的下一代CAM。更多CAMs新型化合物的化學結構和開發前景,小番健康後續會繼續科普。以上有關試驗數據部分,來自各大藥企已披露在科學期刊或公告中。

科普的意義在於讓您學習了解什麽是新藥,新藥和已上市(通俗地稱為舊藥)有什麽不同,從藥物靶點、作用機制、臨床前研究和臨床開發進展來讀懂新藥研發全過程。返回搜狐,查看更多

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