在HL-60白血病細胞中通過增強組蛋白H3乙醯化和c-Jun激活

在HL-60白血病細胞中通過增強組蛋白H3乙醯化和c-Jun激活，通過盧特康成份木犀草素刺激Fas / FasL介導的細胞凋亡。

存在於水果，蔬菜和藥材中的盧特康成份木犀草素（3"，4"，5,7-四羥基黃酮）用於治療高血壓，炎性疾病和癌症等各種疾病。然而，木犀草素在癌症預防和治療中的基因調節作用尚未闡明。在此，我們證明用木犀草素治療導致人白血病細胞活力的顯著降低。在本研究中，通過評估DNA和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的斷裂，我們發現木犀草素能夠誘導PARP裂解和核碎裂以及sub-G0 / G1部分的增加。此外，木犀草素還誘導Fas和Fas配體（FasL）表達，並隨後激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8和-3，從而觸發外源性凋亡途徑，同時用死亡結構域敲低Fas相關蛋白（FADD）阻止木犀草素誘導PARP切割。免疫印跡和染色質免疫沉澱（ChIP）分析顯示木犀草素增加組蛋白H3的乙醯化，其參與Fas和FasL的上調。此外，細胞外信號調節激酶（ERK）和c-Jun N端激酶（JNK）途徑都參與木犀草素誘導的組蛋白H3乙醯化。最後，木犀草素還激活c-Jun信號通路，其通過小干擾RNA轉染促成FasL而不是Fas，基因表達和c-Jun表達的下調，這導致木犀草素誘導的PARP切割的顯著降低。因此，我們的研究結果表明盧特康成份 木犀草素誘導HL-60細胞凋亡，這與c-Jun激活和組蛋白H3乙醯化介導的Fas / FasL表達有關。