9月10日，2019年拉斯克獎（The Lasker Awards）揭曉，臨床醫學研究獎授予乳腺癌靶向療法赫賽汀的發明團隊H. Michael Shepard，Dennis J. Slamon，以及Axel Ullrich。赫賽汀是人類歷史上第一個靶向致癌蛋白的單克隆抗體藥物，拯救了無數乳腺癌患者的生命。
在《新英格蘭醫學雜誌》最新上線的文章中，親歷赫賽汀早期臨床試驗的密西根大學（University of Michigan）教授Daniel F. Hayes博士讚歎赫賽汀的發現過程是非凡的成功故事，並分享了他對於赫賽汀問世及其臨床意義的親身感受。
截圖來源：New England Journal of Medicine官網
患者的肺轉移和肝轉移都消失了！
昨天的報導中我們已經介紹，上世紀80年代，在癌症領域，針對相應靶點的療法探索剛剛起步。在乳腺癌中，研究人員觀察到多達20%的乳腺癌患者有HER2基因擴增和過量表達，這一發現在學術界和產業界中都引發了關注，催生了對HER2抑製劑的一系列研究，並篩選出了極有希望的一款單克隆抗體。
1994年，這款單克隆抗體在1期臨床試驗中展現出了理想的毒理數據。Hayes博士也隨後接到了此次拉斯克獎得主之一——Dennis J. Slamon博士的電話，邀請他一同參加後續的2期臨床研究。
Hayes博士對他在這項試驗中的第一位患者記憶猶新。當時，乳腺癌全身治療還只有兩類療法：化療和內分泌治療，但後者隻適用於雌激素受體陽性的患者。這位中年乳腺癌患者為HER2陽性，所有已知有效的化療都難以控制她的病情，腫瘤已經發生了多處轉移，骨頭、肝、肺都沒能逃過癌細胞的侵襲。
令人難以置信的是，在聯用這款單克隆抗體後，她的肺轉移和肝轉移都奇蹟般地消失了！生活質量也有了大大的提高。Hayes博士當即和同事分享：「有葯了！」
後續更多臨床試驗表明這款單克隆抗體可以改善HER2陽性轉移性乳腺癌患者的總生存率，而且在較早期患者的輔助治療中也降低了死亡率。獲批上市後，這款藥物被正式命名為曲妥珠單抗，商品名為赫賽汀。
轉移性乳腺癌可以治癒嗎？
過去30年來，得益於癌症篩查、早期治療，以及更安全有效的創新療法，美國乳腺癌患者的死亡風險已經下降了近一半。在諸多診療手段的發展中，三位獲獎科學家對乳腺癌HER2靶點的發現，以及在藥物發現過程中付出心血的其他科研人員、臨床醫生，還有勇敢參與臨床試驗的女性患者們，無疑共同開創了腫瘤學臨床研究和實踐的新時代。
但這也提出了更進一步的挑戰，我們可以治癒乳腺癌嗎？
圖片來源：123RF
Hayes博士指出，雖然腫瘤學領域的傳統觀念認為轉移性乳腺癌無法治癒，但他和其他一些乳腺癌專科同事的臨床經驗中都遇到過「反例」，一些患者在經過治療後，相當長的時間內都不再患病。對於更多HER2陽性轉移性乳腺癌患者來說，即便沒有得到治癒，靶向治療也讓她們的生活質量和生存期有了明顯且持久的改善。
在赫賽汀之後，隨著科學家對HER2與癌症關聯的更多發現，一系列靶向HER2的藥物陸續問世，如帕妥珠單抗、拉帕替尼、來那替尼、帕唑帕尼等，這為乳腺癌和其他癌症患者帶來了更多治療選擇。
同時，仍然有新的抗HER2療法正在被研發，不斷取得進展，比如新型抗體-藥物偶聯物、抗HER2療法與免疫療法的組合等。為了讓更多患者負擔得起抗癌治療，生物類似葯、不同給藥方式的抗HER2療法都正在進行中。
Hayes博士相信，隨著好醫新葯的不斷研究和發展，未來更多HER2陽性乳腺癌患者能夠活得更久，甚至有望達到治癒。
參考資料[1] T Daniel F. Hayes, (2019). HER2 and Breast Cancer — A Phenomenal Success Story. N Engl J Med, 10.1056/NEJMcibr1909386
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