史上最全的關於自體免疫細胞治療腫瘤技術科普問答

自體免疫細胞治療腫瘤原理

免疫系統是人體的防禦體系，一方面發揮著清除細菌、病毒、外來異物的功能，另一方面清除體內衰老細胞以及發生突變的細胞（有的突變細胞會變成癌細胞）。機體免疫系統和癌細胞相互博弈的結果決定了腫瘤的最終演變。對於健康人來說，其免疫系統的強大足以及時清除突變的癌細胞。但對於癌症病人來說，機體普遍存在免疫功能低下，不能有效地識別、殺傷腫瘤細胞；同時，腫瘤細胞通過多種機制來逃逸免疫細胞的識別與殺傷,使腫瘤細胞大量增殖，會進—步抑製患者的免疫功能。免疫治療就是藉助分子生物學和細胞工程技術，提高腫瘤的免疫原性，給機體補充足夠數量且功能正常的免疫細胞和相關分子，激發和增強機體抗腫瘤免疫應答，提高腫瘤對機體抗腫瘤免疫效應的敏感性，在體內、外誘導腫瘤特異性和非特異性效應細胞和分子，最終達到清除腫瘤之目的。

免疫細胞治療作用除了直接殺死腫瘤細胞外，在病人體內腫瘤細胞負荷明顯降低時，通過清除微小殘留病灶、抑製殘留腫瘤細胞增殖的方式來達到治療腫瘤的目的。免疫細胞治療正是通過人為的乾預，來調動機體自身的免疫系統對癌細胞進行殺滅和抑製其增殖。

大量動物實驗及臨床治療結果均提示機體的免疫系統具有清除腫瘤的作用，在原發性腫瘤手術切除或經氬氦刀等微創手術消融掉局部腫瘤後，用自體免疫細胞治療方法能殺滅剩餘的腫瘤細胞，消除複發、轉移的因素，增加治癒的可能性，延長生存時間，提高生活質量。

腫瘤免疫治療發展趨勢

自體免疫細胞治療是繼傳統手術、化療、放療和靶向療法（小分子靶向藥物和單克隆抗體）後，腫瘤治療領域最有潛力治癒腫瘤的一種治療方法,2013年底被美國《Science》 雜誌評為年度十大科學突破首位。以檢驗點抗體（抗CTLA-4和抗PD-1單抗）和CART技術為代表的免疫治療手段已在臨床上顯示出驚人的治療效果。近年來，國內外大型葯企和上市企業陸續介入腫瘤免疫治療領域，標誌著腫瘤治療新紀元的開始。

免疫治療理念

選擇惡性腫瘤治療方法時，不僅要考慮殺滅腫瘤細胞的能力，更必須考慮該治療方法對機體內環境的干擾程度及毒副反應。任何一種治療手段，如果在殺死腫瘤細胞的同時，對病人造成極大的痛苦和傷害，甚至危及生命，該方法就是不可取的。免疫治療正是適應了這一需求，即在殺死腫瘤細胞的同時，整體提高病人的免疫機能。

自體免疫細胞治療的主要作用

免疫治療可全身性殺傷腫瘤細胞，提高機體免疫功能。由於是自身的免疫細胞，本身無毒副作用，與放化療聯合應用時除了可抵消部分放化療的毒副作用外，並可起到增敏作用。

免疫治療區別於傳統治療手段的特點

1）免疫治療主要是調整機體免疫系統而不是腫瘤細胞，因此可用於對各種腫瘤的治療（T細胞淋巴瘤除外），與中醫治療腫瘤的「扶正祛邪」理論異曲同工。( ?4 `2 M; D- X0 U8 v: N: t

2）由於免疫應答在體內的動態變化，使其在殺瘤功能方面具有多樣性（清除治療誘導的耐受和靜息腫瘤細胞），由此減少了潛在腫瘤耐受的可能性。

3) 免疫應答具有記憶特徵，由此可在體內發揮持續殺瘤活性。

為什麼需要免疫治療？

這是由於手術治療根治性切除率低、術後複發轉移率高、 5年存活率低。即使是早期病變，不少腫瘤仍有較高的轉移率。而放射治療和化療雖對多種晚期惡性腫瘤均有較高的近期有效率, 但對生存期延長效果不滿意（不能去除耐受細胞）。因此,有效的免疫細胞治療聯合手術、放療和化療可延長無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）,從而改善患者生存質量（QOL）,提高腫瘤治癒率。

何時選擇免疫治療最合適？

腫瘤病人體內腫瘤負荷最低時期，是免疫治療最佳時機。免疫治療應參與腫瘤治療的全療程，可與傳統的手術、放療、化療協同，進行腫瘤綜合治療。

免疫治療主要方法

按其組成成分，可將免疫治療分為四類：腫瘤疫苗,如卡介苗、DC疫苗；非特異性免疫增強劑，如短小棒狀桿菌，胸腺肽，干擾素，白細胞介素-2；單克隆抗體（現在的部分靶向藥物）；過繼免疫細胞治療等。

免疫細胞治療腫瘤的理論依據:

業已證明，機體基因突變和免疫功能低下是腫瘤發生的重要原因。免疫細胞除了直接清除腫瘤細胞的功能外，也可通過誘導和增強抗腫瘤免疫反應以達到間接清除腫瘤細胞的功能。此外，免疫細胞可改變腫瘤組織中一些免疫細胞亞型或/和細胞因子的組成及比例，扭轉腫瘤微環境中失去的免疫平衡以克服炎症反應對腫瘤進展的促進作用。生物治療是全身性治療手段。

什麼是抗腫瘤過繼性細胞免疫治療？

過繼性免疫效應細胞治療(Adoptive Cell Transfer,ACT)技術是指從腫瘤患者中分離免疫活性細胞,在體外進行擴增和功能鑒定,然後向患者傳輸,從而直接殺傷腫瘤或激發機體的免疫應答以殺傷腫瘤細胞。被認為是一種利用自體或異體免疫細胞來替換、修復和增強腫瘤病人機體免疫功能的臨床治療策略。7 v& e Z7 G1 k- A) L& m"Y) w( M$ `) c+ |

過繼性免疫細胞治療種類有哪些？

主要分腫瘤抗原靶向治療和非靶向治療兩大類：

1. 腫瘤抗原靶向治療 (已知抗原）

l Dendritic Cell (DC) 治療

l Tumor InfiltratingCell (TIL) 治療 / & b" Y. A9 f+ O# i) X

l CART Cell 治療

l CTL TCR 治療

2. 腫瘤抗原非靶向治療(未知抗原）

l Double Negative TCell (DNT) 治療

l Cytokine InducedKiller (CIK) 治療

l Natural Killer （NK）Cell 治療

l Gamma-Delta T (γδT)Cell 治療

l Functional T cell 治療

Dendritic Cell (DC) 治療腫瘤的適應症和療效如何？

DC細胞 (Dendritic Cell，即樹突狀細胞)， 是正常人體記憶體在的具有強大抗原遞呈功能的一類特殊細胞，能夠直接獲取、加工和遞呈腫瘤細胞上的抗原，刺激體內初始型T細胞活化免疫應答的「啟動者」扮演 「雷達」角色，由加拿大學者Steinman於1973年發現，獲得2011年諾貝爾醫學獎。2010年，美國Dendreon 公司的自體細胞免疫療Sipuleucel-T 或 「Provenge」（普羅文奇） ——特異性靶標腫瘤疫苗獲FDA批準。它是通過提取患者自身的DC細胞進行培養，再將其重新輸入患者體內。體外培養時，DC細胞需要與免疫刺激因子(GM-CSF)以及攝護腺酸性磷酸酶（PAP）抗原共同孵育，PAP 抗原是95% 攝護腺癌細胞上出現的細胞表面蛋白。用於治療晚期轉移性其它治療無效性攝護腺癌患者。平均每位患者的生存期延長了4.5個月。對於晚期攝護腺癌的治療而言，這已是很大的進步。2014年1月，美國Biovest公司治療非霍奇金濾泡淋巴瘤的抗癌疫BiovaxID 獲得歐盟的上市許可申請。接受BiovaxID患者的無病生存時間為44.2月，而接受對照組疫苗的患者為30.6個月，延長了47%。

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什麼是NK細胞？治療腫瘤的適應症和療效如何？

NK細胞(Natural Killer Cell)又稱自然殺傷細胞。屬於大顆粒淋巴細胞，來源於骨髓，佔外周血淋巴細胞總數的5％-10％，是機體重要的免疫細胞，具有廣譜抗腫瘤細胞作用，其不依賴於抗原刺激作用，以非特異方式直接殺傷腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞。在機體免疫監視和早期抗感染免疫過程中起重要作用，是抗瘤免疫的第一線細胞，能迅速溶解某些腫瘤細胞。目前認為異體NK細胞治療腫瘤效果比自體NK細胞好，但體記憶體活時間短。

什麼是γδT細胞？治療腫瘤的適應症和療效如何？!

γδT細胞是非特異性免疫的免疫細胞，為主要組織相容性複合體( MHC) 非限制性細胞，具有一定的非特異性殺傷腫瘤細胞的作用，並且具有廣泛的抗瘤譜。大多數為CD4和CD8分子雙陰性，少數可表達CD8分子。γδT細胞主要分布於皮膚和黏膜組織，一般不超過T細胞總數的5%。h/ c) _0 f/ F7 O4 Y

為什麼在常規手術後仍需要做細胞免疫治療？

對於尚未發生轉移的癌症患者，手術是癌症治療的首選方案，手術治療的效果取決於是否能將癌病灶切除乾淨。但對於已經發生轉移的癌症患者而言，手術難以徹底根除癌症，有些表面看到的局灶性癌症，不過是全身性病變的一個局部表現，因為只有當癌症直徑達5毫米（即含有10億癌細胞）時才能被檢查出來，各種檢測手段尚不能檢出小於10億癌症細胞的亞臨床病變，極大多數中晚期癌症患者已具有微小轉移的病灶，這些病灶需要細胞免疫治療來進一步清除以減少複發。

在常規放、化療及介入治療後為什麼需要細胞免疫治療？

放療、化療及介入治療等主要殺滅增值快速的癌症細胞，而對增值非常慢且對癌症複發起關鍵作用的腫瘤乾細胞或休眠期腫瘤細胞療效並不確切。細胞免疫治療能夠將患者體內隱藏的「定時炸彈」——腫瘤乾細胞或者休眠期腫瘤細胞徹底清除，實現真正的無瘤生存。至少也會讓這些病魔的種子永遠沉睡於繈褓中，處於人體免疫系統的密切監視下，使複發率下降。

免疫治療的治療效果很慢嗎？

我們要摒棄的一個觀點，就是免疫治療是慢反應的過程。試想一下，免疫系統如果需要數周或數月才能擊潰特定的病原入侵者，那麼我們的生命將受到威脅。再聯想到急性移植排斥，免疫系統可以在數小時內毀掉植入的器官。如果我們知道如何調控，免疫系統是能夠迅速反應的，這在免疫細胞治療黑色素瘤的反應中得到了證實，特別是當聯合免疫治療時，我們觀察到免疫治療具有快速、持久的治療效果。我們需對腫瘤患者外周的和與腫瘤相互關聯的免疫系統知曉的更多。我們也需要知道前期治療對免疫系統的影響，不僅是化療，也包括靶向治療、放療和手術的療效，包括應用免疫治療的時機，當然是越早應用越好

自體免疫細胞治療的方案

1.與手術聯合.

2.與化療聯合

3.與放療聯合

4.獨立應用

自體免疫細胞治療與手術、放療、化療如何聯合應用？

1.與手術聯合使用方案：一般可採取術前采血術後回輸，或手術一個月後進行。如遇傷口癒合不良，應推遲生物治療；

2.與放療聯合使用方案: 可在放療前、後進行免疫治療，也可以在放療期間進行免疫治療，如放療和免疫治療在同一天進行時，應先放療後回輸細胞；

3.與化療聯合使用方案：可以在化療前、後進行免疫治療，也可以在化療間隙期穿插進行免疫治療，具體方案根據化療方案進行個體化安排。

自體免疫細胞治療能否治癒惡性腫瘤？

雖然目前治癒惡性腫瘤仍是世界性醫學難題，但最新的一些免疫治療手段有可能治癒某些腫瘤，如CD19+CART細胞可治癒90% CD19陽性的難治性淋巴細胞性白血病，腫瘤特異性TIL細胞可治癒40%以上的晚期轉移性惡性黑色素瘤等。

自體免疫細胞治療能否降低腫瘤標誌物？

自體免疫細胞治療後其殺傷腫瘤細胞是持續的，若腫瘤細胞生長速度較慢，則腫瘤標誌物降低，若腫瘤細胞生長速度很快，則腫瘤標誌物不一定很快下降。治療後腫瘤標誌物一過性增加，並不代表疾病進展，也可能是被殺死腫瘤細胞釋放的產物。只有持續的腫瘤標誌物升高才有臨床意義。

細胞療法可以配合放化療等其他治療，長期治療，延緩複發時間，提高生活質量，延長生存期，讓癌症成為慢性病不再艱難！想了解細胞療法具體的治療流程可以致電全球腫瘤醫生網醫學部400-666-7998.