冠狀病毒是如何在動物和人類中進化的？

“無症狀感染的數據，對於建模SARS-CoV-2帶來的風險至關重要。”

編譯：步搖

編輯：tuya

出品：財經塗鴉

文章來自《英國醫學雜誌》2月19日刊登的報導。

冠狀病毒已經存在了很多年，並在1960年代首次被發現。它們包括導致普通感冒的病毒（HCoV-229E）以及各種動物和禽冠狀病毒，例如感染家禽的傳染性支氣管炎病毒（IBV）。

冠狀病毒通常會引起呼吸道或胃腸道疾病，但已證明IBV毒株可靶向雞的輸卵管，其他病毒則可導致嚴重的腎髒疾病。

動物和禽冠狀病毒在被感染的動物中可能具有很高的死亡率，這說明了開發疫苗的困難。與流感病毒類似，儘管進行了數十年的研究，但仍沒有疫苗可以抵抗所有IBV冠狀病毒株。這部分歸因於病毒刺突糖蛋白（主要的免疫原性靶標）的不斷變化的多樣性，因此是動物和人類感染的良好疫苗候選者。

在1990年代中期，這些病毒被描述為病毒學的死水，因為沒有一種病毒引起人類嚴重疾病。但是，這種情況在2002-2003年發生了變化，原因是冠狀病毒的出現引起了嚴重的急性呼吸綜合症（SARS-CoV），然後在2012年沙特阿拉伯出現了中東呼吸綜合症冠狀病毒（MERS-CoV）。兩種病毒的起源都被認為是蝙蝠，其中果子狸和單峰駱駝分別是公認的SARS-CoV和MERS-CoV的人畜共患病宿主。

Covid-19

儘管采取了嚴格的控制措施，但MERS-CoV仍在爆發，這說明控制人畜共患病的傳染病仍然有很大挑戰。 SARS-CoV-2感染病例（covid-19）已經超過了我們在SARS-CoV中看到的病例數，控制SARS的傳播花了一年多的時間，這表明控制SARS-CoV-2可能需要花費甚至更長的時間。

目前尚未鑒定出SARS-CoV-2的中間宿主和宿主，但該病毒的基因組序列與蝙蝠冠狀病毒最密切相關。

沒有獲得許可的抗病毒療法或疫苗可用於治療或預防人類冠狀病毒感染。評估抗病毒藥物用於MERS-CoV感染的多項研究正在進行中。但是，動物模型和人類之間的差異可能會變得明顯。例如，雖然利巴韋林和干擾素療法在動物模型中有效對抗MERS-CoV1，但這並未轉化為對人類的臨床有效性。

抗病毒藥物的目的是減少病毒複製，從而改善結果並減少臨床症狀。然而，這種方法的持續威脅之一是耐藥菌株的出現。抗病毒療法是讓靶向病毒複製所需的宿主細胞蛋白發展成為具有抗SARS-CoV-2活性的抗病毒藥，這種方法降低了抗藥性的風險，並可以大大縮短開發時間。它們也可能跨不同的冠狀病毒起作用，因為整個家族共有非常相似但複雜的複製機制。

預防

基於ChAdOx1（經工程改造以表達編碼蛋白質/抗原基因的腺病毒）的有針對性的針對MERS-CoV疫苗的第一階段人體試驗已在英國進行（臨床試驗參考號NCT03399578），並將在沙特阿拉伯開始（臨床試驗）試用參考NCT04170829）。DNA疫苗已經成功地進行了第一階段評估，這些方法幾乎肯定可以用於對抗SARS-CoV-2的對策。

儘管SARS-CoV，MERS-CoV和SARS-CoV-2屬於同一家族，但它們的性質似乎有些不同，因此了解這些差異將是控制SARS-CoV-2傳播和治療臨床疾病的關鍵covid-19。例如，MERS-CoV的病死率約為30％，而SARS-CoV的病死率約為10％。

無症狀感染的數據對於建模SARS-CoV-2帶來的風險至關重要。在2013-16年西非埃博拉病毒爆發時，這一點的重要性變得很明顯，當時後來對無症狀感染發生率的評估導致病毒爆發地病死率的改變，準確的血清學檢測對於定量感染的發生率是這個研究的重點所在。

合並症和合並感染

合並症可能在嚴重程度和結果中發揮作用，包括潛在的健康狀況和合並感染。已發現MERS-CoV與其他呼吸道病原體（包括流感病毒，呼吸道合胞病毒和肺炎克雷伯菌）結合。對鼻腔吸出物進行基因組分析以對任何已確定的病原體進行測序，對於確定合並感染與發病率或死亡率之間的任何相關性將是無價的。例如，使用MinION測序可快速，便攜式地識別細菌合並感染，從而實時了解抗生素的使用。

研究宿主對SARS-CoV-2的反應將提供有關感染，免疫和炎症的基本信息，並將有助於鑒定生物標記物，以定義保護和疾病嚴重程度的免疫相關性。這反過來可以為病例管理和疾病的發展提供信息。有針對性的治療。在大流行中且資源有限的情況下，預後生物標誌物可根據臨床需要幫助指導護理資源。

控制這些爆發的最大希望也許就是公開，誠實和準確的病例報告。及時，全面和完全透明的報告（包括實時病毒測序）對於關閉傳播鏈，鎖定資源和保護人群至關重要。