自閉症，用益生菌治療？

之前我寫過《自閉症，腸道菌群惹的禍？》，介紹了腸道菌群失調可能是自閉症的重要原因之一。

文章發出後，我接到十幾個家長的顧問，詢問有什麼好辦法可幫助治療自閉症。家長們的殷切希望讓我感受責任，在工作中也重點關注了這個領域。

目前看來，自閉症的治療方法非常有限。原因之一在於一般到孩子2-3歲才會陸續發覺異樣，可能錯過最佳治療時機；而對自閉症發病機理的研究，科學家們還在努力——已明確是神經系統損傷造成自閉症，但是什麼原因直接（或主要）造成這些損傷還不明確。

腸道菌群給神經系統研究帶來革命性的全新思路，如2015年6月1日《自然·神經科學》上的重磅研究成果：

小鼠腸道細菌和代謝產物（短鏈脂肪酸）調控中樞神經系統中小膠質細胞（Microglia）的發育成熟和功能。

小膠質細胞具有修復受損腦組織的特殊功能，在帕金森氏症及阿爾茨海默氏症等疾病中扮演重要角色，我個人猜測，它也極可能在自閉症中扮演類似角色。

說到短鏈脂肪酸，Short-Chain Fatty Acid(SCFA)，正是膳食纖維被腸道益生菌發酵後的代謝產物。所以，這項研究很可能為將膳食纖維益生元和特定益生菌用於治療疾病提供基礎。

但是，目前我們只能等待更進一步的科學研究和臨床試驗結果，期待好消息！我會密切關注，隨時分享進展給大家。

下面這篇科普文章，作者 Mr.Woods 是我在清華生命學院的一個師弟，推薦給大家：

小小益生菌，自閉症治療的希望之一

益生菌這個概念，相信大家並不陌生，市面上富含益生菌的乳製品、保健品令人眼花繚亂，商家們對其功效全方位包裝，清腸道、治便秘、防腸炎、調代謝，甚至是延年益壽。

小小益生菌真的能做恁多事？您還別說，今天我就和大家分享一個科研界的新發現——益生菌（當然，可能是比優酪乳裡的高級N倍的益生菌！）可能治自閉症。

首先看在小鼠實驗中可能的機理圖：

人體細胞有10兆個，但腸道細菌的數量是100兆！它們的基因數（幾百萬個）是人體自身基因數（約4萬個）的幾百倍。因此，千萬別小看它們——數量巨大的「小個子」！

自閉症是啥？簡單的說，就是廣泛存在於兒童中的一類神經性疾病，以語言障礙、交流障礙、刻板興趣和行為為特徵。

美國新生兒孤獨症患病率已經達到1.2%。2010年廣東孤獨症患病率為0.67%，深圳地區高達1.32%。正因如此，自閉症的研究廣泛而深入，研究發現該病可能與遺傳因素、圍產期因素、免疫系統異常、神經內分泌和神經遞質紊亂有關係，但是確切病因至今仍沒有一個定論。

流行病學研究中發現，自閉症兒童常伴有胃腸疾病。美國加州理工大學的研究者發現:對母鼠進行特殊的免疫系統刺激，讓它們產下具有自閉症特徵的幼鼠，發現「自閉症幼鼠」往往患有腸道炎症，這與人類自閉症嬰幼兒中的情況非常相似（老鼠和人都可以得自閉症噢）！

隨後，通過DNA測序，他們對比了正常幼鼠與自閉症幼鼠的腸道菌群，發現自閉症幼鼠腸道中的擬桿菌的數量少而梭菌的數量多。本著「缺啥補啥」是思路，科學家們給自閉症小鼠飼餵了一種人類腸道中發現的名叫「脆弱擬桿菌」的益生菌，小鼠的自閉症癥狀得到了明顯的改善！

進一步研究發現一種名為「4EPS」的物質在自閉症小鼠的血液中濃度升高，通過注射4EPS到正常小鼠也能引起自閉症癥狀。根據這些結果，科學家們推測，腸道菌群的改變導致腸屏障的通透性改變，使得4EPS等腸道菌群代謝物進入人體，通過血液循環影響中樞神經系統，導致自閉症。這與許多腸道菌群相關的神經疾病「腸道菌群-腸-腦」的作用模式如出一轍。

這個研究給我們提供治療自閉症的新思路——益生菌療法。看看《細胞》雜誌編輯在發表這個重大研究發現時給配的圖，是很令人激動的：

當然，這雖然帶來了希望，但我們還是要回歸理性！自閉症成因複雜，並非所有自閉症都緣於腸道菌群紊亂，市場中的益生菌產品也沒有充分研究證明可與上述實驗發現類似的功能。因此，切勿盲目使用益生菌類產品，要等到科學家更深入的研究。

無論如何，這個研究為益生菌（益生元）產品開發提供了新的思路：

第一步：通過對比患病和正常動物模型，找到病因（腸道微生物或者其代謝物）；

第二步：根據病因開發相應的益生元、益生菌或新型抗生素，治癒患病動物；

第三步：將臨床前實驗發現的益生元、益生菌或抗生素應用於人類的臨床試驗，最終發展為可以廣泛應用的藥物。

希望這些介紹對大家有用，下篇文章見。

參考文獻：

1．Microbiota Modulate Behavioral and Physiological Abnormalities Associated with Neurodevelopmental Disorders. Cell 2013

2．Gut-brain link grabs neuroscientists. Nature 2014

3．Microbiota and neurodevelopmental windows: implications for brain disorders. Trends in Molecular Medicine 2014

4．Toward Effective Probiotics for Autism and Other Neurodevelopmental Disorders. Cell 2013

5. Host microbiota constantly control maturation and function of microglia in the CNS. Nature Neuroscience 2015