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糖皮質激素:何時停,停多少,怎樣停?

糖皮質激素擁有強大的抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑製作用,但長期大劑量全身用糖皮質激素會誘發一系列嚴重不良反應。

適時減停糖皮質激素,可減少不良反應,但停葯、減葯不恰當有可能誘發停葯反應或者反跳現象,導致患者病情加重或者反覆。

糖皮質激素何時停,停多少,怎麼停?這也是臨床醫生最關心的問題之一。

何時停:停葯指征有 4 點

1. 糖皮質激素的「適用範圍」

圖 1 糖皮質激素的適用範圍

2. 糖皮質激素的「停葯指征」

(1)非嚴格按照適應證用藥的情況,考慮停葯;

(2)使用糖皮質激素治療,已達到了最大的期待治療收益,考慮停葯;

(3) 充分使用後仍不能達到滿意療效,考慮停葯或更加全面的治療;

(4)使用時出現嚴重不良反應時,考慮停葯或更改治療方案。

注意:沒有明確適應證的糖皮質激素使用需嚴格限制,如不能單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質激素。

停多少:兼顧劑量、時長、患者個體

糖皮質激素的停葯反應和反跳現象與治療期間下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA)受到抑製而引起的皮質醇缺乏密切相關。

腎上腺皮質功能的恢復時間又與糖皮質激素的劑量、用藥時長和患者個體差異有關。

制定減停方案應考慮以下 3 方面 :

1. 給藥劑量

以潑尼松為例(其他藥物可以根據潑尼松進行等量換算)。

長期維持劑量(2.5~15 mg/d);小劑量(< 0.5 mg/kg/d);中等劑量(0.5~1.0 mg/kg/d);大劑量(> 1.0 mg/kg/d);衝擊劑量(以甲潑尼龍為例,7.5~30.0 mg/kg/d)。

相同使用時長,劑量越大對 HPA 的抑製越強,越容易發生停葯反應和反跳現象。所以臨床使用時應根據患者病情,使用能控制癥狀的最小劑量。

2. 用藥時長

(1)衝擊治療:通常使用沖劑劑量,療程多小於 5 天,可以迅速停葯;

(2)短程治療:療程小於 1 個月,可能是小劑量、中等劑量或者大劑量,停葯時需要逐漸減量至停葯;

(3)中程治療:開始可能採用較大劑量給葯,生效後改用中小劑量維持給葯,療程在 3 個月以內,停葯時需要逐漸遞減;

(4)長程治療:通常以維持劑量劑量治療,療程大於 3 個月,停葯前應首先過渡至隔日療法,然後再開始逐漸減量;

(5)終身替代治療:常用於各種原因導致的腎上腺皮質功能減退,一般不考慮減量或者停葯,且還需要根據實際情況增加給葯。

長期使用糖皮質激素(潑尼松 > 20 mg/d,持續 3 周以上)會對 HAP 軸產生較重的抑製,一旦 HAP 軸被破壞,其恢復是很緩慢的。

對呼吸疾病患者來說長期使用糖皮質激素可能會增加患者呼吸道感染風險,針對哮喘或者 COPD 患者,全身使用糖皮質激素很少超過 1 個月。

3. 患者個體

不同患者對於糖皮質激素的代謝情況之間存在差異,導致不同患者在相同給藥方案下,糖皮質激素對其 HPA 的抑製程度不一致,發生停葯反應和反跳現象的肯能性也不一樣,其減藥方案也會不一致。

老年患者代謝減弱,可能更加容易發生停葯反應和反跳現象。如果需要,也可以通過測定患者腎上腺皮質功能來確定停藥方案。

怎樣停:建議方案有 2 種

不同地區或者不同的醫生都有自己的推薦停藥方案。這裡提供 2 種參考方案。

方案 1

將超生理劑量的糖皮質激素減為生理劑量(約為氫化可的松 15~20 mg/d,或其他等效糖皮質激素),其次將給藥方法改為晨服或者隔日給葯,然後測定患者晨間皮質醇濃度:

  • 濃度 < 3ug/dL:表示患者腎上腺皮質功能不全需要繼續使用糖皮質激素,3~4 周後複測;

  • 濃度為 3~20ug/dL:表示患者基礎糖皮質分泌功能尚存,但並不完善,所以還需進行更多的測試包括胰島素耐量試驗、CRH 刺激試驗等;

  • 濃度 > 20ug/dL:表示患者 HAP 已經恢復,可以直接停葯。

方案 2

對於使用潑尼松劑量為 5 mg/d(或其他等效糖皮質激素)的患者,每兩周減小 1 mg,直到減少到 1 mg 以後改為隔一天給葯一次,維持 14 天,如果患者沒有出現停葯反應則停葯;如果出現停葯反應則測定晨間皮質醇濃度,根據測定結果在調整。

對於使用氫化可的松 10 mg,bid(或其他等效糖皮質激素)的患者,每兩周減少 5 mg,直到減少為 5 mg/d,仍沒有反應則直接停葯,如果出現停葯反應則測定晨間皮質醇濃度,根據測定結果再調整。

對於需要停用糖皮質激素的患者來說,沒有一定固定的減量方案。實際減量停藥方案,需要根據患者的癥狀改善、給藥劑量、給葯時長,以及個體狀態來綜合考慮。

為了減少糖皮質激素對 HPA 的抑製,應該使用達到治療目標所需的最小劑量且最短持續時間的糖皮質激素;同時符合生理節律採用每日早晨使用糖皮質激素或者採用隔日給葯的方案都可以減輕糖皮質激素對 PHA 的抑製,方便患者更加快速安全的停葯。

對於由於使用糖皮質激素引發的急性精神病,並且抗精神病藥物無反應的患者;或者患有由皰疹病毒引起的角膜潰瘍的患者應立即停用糖皮質激素。

筆者小結:

臨床在使用糖皮質激素時應時刻注意,使用治療所需的最小劑量且最短持續時間的糖皮質激素。停葯時應根據患者的實際情況選擇合適的停藥方案,盡量減少發生停葯反應和反跳現象,保證患者病情的平穩過度。

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首發 | 呼吸時間

編輯 | 飛騰 玥廷

投稿 | [email protected]

題圖 | 站酷海洛


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