卒中後癲癇，應優選新一代抗癲癇葯！

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一項2018年回顧性研究提示，卒中後癲癇患者應優選新一代抗癲癇葯進行治療。

卒中後癲癇高發，臨床上，抗癲癇葯（AEDs）在卒中後癲癇發作患者中的應用極為普遍。在這些患者中，抗癲癇葯和其他藥物的聯用會產生什麼樣的影響？新一代AEDs（如拉莫三嗪、加巴噴丁和拉考沙胺等）是否會帶來更多獲益？一項發佈於《Journal of Neurological Sciences》的研究結果給出了肯定的答案：卒中後癲癇患者應該慎重選擇和使用抗癲癇葯，並優選新一代AEDs^[1]。
一項回顧性研究：

抗癲癇葯在卒中患者中的應用

研究方法

本研究為一項回顧性研究，旨在評估住院卒中患者服用AEDs同時聯用其他藥物的情況，分析這些患者中AEDs與其他藥物潛在的藥物相互作用。

研究者公共機構電子資料庫中尋找在2007年-2011年間入院、住院主要原因為急性卒中、至少接受一種AEDs治療的患者，並對這些患者進行了深入的人口統計學和臨床資料收集。最終，研究共納入符合標準的患者827例。

研究結果

據統計，在研究人群中，59%的患者使用5-10種藥物，3%使用10種以上不同的藥物。酶誘導抗癲癇藥物（EIAEDs）和丙戊酸是癲癇的主要治療藥物。有66%的患者至少服用一種EIAEDs，苯妥英（38%）是最常服用的AEDs。圖一為AEDs使用情況。

圖一 AEDs各種類使用情況

827例患者中，82例因急性卒中住院的患者的人口統計和臨床數據如表一所示。

表一 82例急性卒中患者的人口統計和臨床數據

圖二A描述了非AEDs的其他藥物使用情況，其中94例患者使用華法林治療，無患者使用非維生素K拮抗劑口服抗凝血劑（NOACs）。

圖二A 非AEDs的使用情況

EIAEDs與辛伐他汀、阿托伐他汀、華法林、鈣拮抗劑、西酞普蘭、艾司西肽普蘭和米氮平藥物相互作用風險高，應避免聯合用藥。丙戊酸與華法林、阿米替林和米氮平之間也發現了藥物相互作用。

本研究顯示，在使用已知與EIAEDs有藥物相互作用的藥物進行治療的患者中，同時服用EIAEDs的患者比例為60%-66%，與一般研究人群中EIAEDs使用比例(66%)相當(P>0.05)。見圖二B。

圖二B 同時服用EIAEDs及可與其發生相互作用的藥物的患者比例

部分藥物與丙戊酸聯用也會產生藥物相互作用。與上述結果一致，在使用這些藥物進行治療的患者中，還同時服用丙戊酸的患者比例與一般研究人群中使用比例相當(P>0.05)。見圖二C。

圖二C 同時使用丙戊酸及可與其發生相互作用的藥物的患者比例

討論：

• 多種EIAEDs與其他藥物聯合作用時可能會產生風險。

  
  

• 如鈣拮抗劑或許會減慢部分EIAEDs的肝臟代謝，增加它們的毒性。

  
  

• 丙戊酸與華法林聯用可能增加出血風險。

  
  

• 阿米替林、米氮平也會與丙戊酸發生潛在相互作用，使5-羥色胺綜合征的發生風險增加。

  
  

• EIAEDs以及丙戊酸都可以升高血脂^[2]，且EIAEDs可能會與辛伐他汀和阿托伐他汀發生葯代動力學的相互作用，從而致使它們療效降低。

  
  

• EIAEDs、丙戊酸與華法林的相互作用很容易導致致命性的血栓栓塞和出血事件。

  
  

• 由於EIAEDs、丙戊酸等對CYP3A4與P-糖蛋白功能的影響，NOACs的療效或許會改變^[3]。

  
  

• 因此，在需要抗凝血治療的患者中，可以用新型AEDs（如拉莫三嗪、加巴噴丁和拉考沙胺）替換傳統AEDs。

在本文中，僅有44%的患者診斷為癲癇，部分患者可能會使用AEDs治療其他疾病，例如神經性疼痛、偏頭痛、抑鬱或雙相情感障礙等。因此，不僅是癲癇病學專家，一般的神經病學專家、精神病學專家、疼痛專家、內科醫生和初級保健醫生也都應對AEDs潛在的治療缺陷提高警惕，了解相關知識以及時、有效地應對這些缺陷。

參考文獻：

[1] Jabareen A, et al. J Neurol Sci. 2018 Dec 15;395:4-7.

[2] Belcastro V, et al. Epilepsy Res,1-8;2013

[3] St?llberger C, et al. Epilepsy Res,98-101;2016