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丁肝B肝高度互補模型,科學家描述,可廣泛涵蓋HDV複製周期_病毒

斯特拉斯堡大學Inserm病毒與肝病研究所研究人員,介紹了一項丁肝病毒進入和感染研究有關的細胞培養模型進展。研究人員介紹,1977年一種小型嗜肝病毒丁肝病毒(HDV)在意大利被發現,HDV不僅是已知與人類宿主相互作用的最小RNA病毒,而且還是一種HBV衛星病毒。

丁肝B肝高度互補模型,科學家描述,可廣泛涵蓋HDV複製周期

丁肝病毒顆粒的產生和釋放,更取決於B肝病毒包膜蛋白的表達。因此,科學界以往發現,丁肝主要是基於在慢性B肝患者中的HBV/HDV合並感染或雙重感染的結果。丁肝病毒和B肝病毒一樣,也有其生命周期不同步驟,包括病毒進入細胞這一步驟,是可能構成針對HDV感染的相關治療靶點!事實上,全球已有一種已經上市的HDV/HBV進入抑製劑,即美國吉利德科學公司的Bulvertide (Mycludex B/Hepcludex);

它是在2020年7月獲得歐盟有條件上市許可,成為HDV藥物領域首個HDV特異性藥物。它在丁肝病毒組裝過程中,可以阻斷L-HDAg和HBsAg之間的相互作用,代表了開發新藥物合適的選擇。但是,這種方法需要深入地了解病毒與其宿主之間的分子相互作用,幾十年來HDV現狀是,缺乏強大、容易使用的細胞培養模型來研究丁肝病毒,即便如今,科學界對病毒進入細胞的分子機制依然知之甚少。

原代肝細胞在培養中難以處理,並且被HDV感染的能力有限。HepaRG細胞需要特定的培養條件與漫長的分化過程,這也限制了它們在高通量研究中的可用性。此外,過表達NTCP的HCC細胞的發展,在理解HDV和肝細胞宿主因子之間的相互作用方向已經取得了重大發現。然而,這些HCC細胞僅具有有限數量的人類肝細胞特徵,當用來概括複雜的肝細胞生物學時,這些限制會導致它們成為一個受限的研究模型。

因此,研究人員重點介紹了已經開發了用於研究HDV和HBV感染的其他模型,來盡可能地接近模擬感染條件,比如基於誘導人類肝細胞樣細胞模型。最新開發的基於類器官培養模型,可以作為模擬組織的替代體外模型。這可能有助於彌補2D培養和體內小鼠或人體模型之間的差距。已為衍生自誘導胚胎幹細胞、多能幹細胞、成肝細胞和成體組織衍生細胞的多種物種生產了肝髒類器官。

它們能夠概括肝髒的複雜性,維持先天免疫反應,並保持細胞極性,從而模擬HBV和HDV的自然進入!這一模型是生成HBV和HDV生物學基礎知識的模型的進步,並成為篩選潛在新藥物和開發治療方案提供了一個有前途的平台。當然,這些模型需要特定的培養條件,並且在本次審查時仍然需要關於它們被HDV感染的可靠數據來支持。

總而言之,最近斯特拉斯堡大學Inserm病毒與肝病研究所的科研人員宣布了丁肝病毒和B肝病毒生物學方向的最新進展,即開發了一系列高度互補的模型,這些模型可以廣泛的涵蓋丁肝病毒生命周期各個步驟!不同模型的整合以及現有體內模型的驗證,都可能有助於快速全面地了解丁肝病毒與其特定宿主之間的分子相互作用,研究結果對開發丁肝領域新藥有幫助!

小番健康結語:從HBV和HDV藥物開發現狀看,雖然目前已有可以控制HBV感染方法,但還沒有可以有效消除HDV藥物,所以需要新藥物來彌補這一領域空白。科學家已經能夠很好地描述丁肝病毒生命周期,但這一研究領域主要問題是,當需要研究宿主-病毒之間相互作用時,全球還缺乏簡單的實驗模型!

在以往幾年中,科學家發現了牛磺膽酸鈉共轉運多肽 (NTCP) 作為HBV和HDV的關鍵細胞進入因子,這一發現使得開發HBV和HDV感染的新細胞培養模型成為可能。研究人員在最新一期的科學雜誌《Viruses》上,總結了研究HDV進入和感染的主要體外模型,描述了它們的優勢和局限性,並介紹其未來開發前景!返回搜狐,查看更多

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