每日最新頭條.有趣資訊

B肝藥物研發3個熱門靶點,尋找設計思路,抗PD-L1可為候選_細胞

在免疫調節方向,Toll樣受體是當前全球B肝在研新藥開發的熱點。Toll樣受體被全球一些知名藥企發現,主要是發現其為病毒感染的初始感受器,並啟動誘導產生抗病毒介質的細胞內途徑。TLR介導的通路激活,可導致HBV複製抑製和HBV特異性適應性免疫恢復。

B肝藥物研發3個熱門靶點,尋找設計思路,抗PD-L1可為候選

比如,在以往一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期研究中,患者每周口服1次GS-9620(TLR-7激動劑)或安慰劑。GS-9620可以誘導HBV特異性免疫應答,但對B肝表面抗原(HBsAg)並無明顯調降作用。還有一種研究藥物也來自美國吉利德科學,即Selgantolimod(GS-9688,TLR-8激動劑),它目前正在進行II期研究中。

之前已公布數據表明,Selgantolimod(1.5毫克或3毫克,每日1次)與NA治療一起服用24周,隨後單獨NA治療24周。B肝表面抗原(HBsAg)丟失率為5%(2/39),B肝e抗原陽性者為16%(3/19)。另一項研究(NCT03615066)在慢性B肝病毒血症患者中,測試了Selgantolimod plus TAF與安慰劑plus TAF,結果表明,selgantolimod是安全的,耐受性良好;

selgantolimod plus TAF組的B肝表面抗原水準下降到≥0.3 log10 IU/mL。以上就是小番健康介紹的,近期全球較為關注的基於Toll樣受體免疫調節方向研發在研B肝新藥部分進展(代表藥物:GS-9688)。全球藥物工作者還在其他方向找到一些設計B肝治療新藥思路,比如過繼轉移設計HBV特異性T細胞。這種新方法,通過T細胞受體(TCR)基因轉移或通過嵌合抗原受體(CAR)T細胞的應用,可以實現基因重新編程,從而產生功能性T細胞以消除HBV感染的肝細胞。

目前,這種新方法有在體外和HBV轉基因小鼠中應用。應用CAR或經典TCR對HBV特異性T細胞進行的試驗分別顯示,選擇性地清除HBV感染的細胞系和控制HBV複製,僅出現短暫肝損傷。人們還常常聽到,免疫檢查點抑製劑,它又是指什麽呢?最為常見的如程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)和程序性死亡配體1(PD-L1)的療效,目前已在一些權威醫學期刊上,使用在惡性腫瘤患者中出現強烈免疫反應恢復所證實。

然而,當前有醫藥學家擔心,通過非特性激活免疫系統,可能誘導自身免疫或肝炎爆發。抗PD-L1,可能是慢性B肝患者的候選治療藥物,因為它有望恢復抗病毒T細胞的功能。體內阻斷CD8 T細胞中的PD-1/PD-L1通路,結合恩替卡韋治療和DNA疫苗接種,可以增強病毒特異性T細胞的功能。以往有一項I期試驗的初步研究,評估了PD-1(nivolumab)治療B肝e抗原陰性慢性B肝(小三陽患者)是否使用GS-4774(治療性疫苗)。

研究結果表明,在第24周時,14%(3/22)的患者的B肝表面抗原(HBsAg)水準降低了0.5 log10以上。上述就是2020年至今,全球開發B肝在研新藥的熱門靶點和研究進展,包括免疫方向開發靶點Toll樣受體激動劑、工程化T細胞及免疫檢查點抑製劑靶點抗PD-L1(試驗數據來自:2020年12月28日 韓國首爾延世大學醫學院內科等研究人員發表《國際分子科學雜誌》(International Journal of Molecular Sciences))。返回搜狐,查看更多

責任編輯:

獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團