JOH：慢B肝患者中的替諾福韋耐葯問題

Journal of Hepatology 雜誌 3月4日發表了一份有關慢B肝患者的替諾福韋耐葯問題（Tenofovir resistance in patients with HBV）文章。

文章指出，儘管核苷（酸）類似物（NAs）的開發已經導致慢性HBV感染患者的護理獲得巨大改進，HBV的抗病毒治療仍然是主要的臨床挑戰。

韓國研究人員 Park 等在一項重要研究討論中表示，「由於HBV基因組的病毒持久性和異質性，耐藥性突變體的出現是不可避免的」。

「耐藥性的後果是嚴重的，患者有肝病嚴重惡化，肝功能失代償和最終死亡的風險。」他補充說到。

據估計全球有20億人曾感染過乙型肝炎病毒（HBV），每年約有686,000人死於該病的併發症。國際指南推薦兩種NAs（替諾福韋和恩替卡韋）用於慢性乙型肝炎的一線治療，主要因為它們的功效和耐葯屏障高。

然而，已有較多有關病毒對恩替卡韋耐葯發生的報導。迄今為止，儘管存在替諾福韋療效降低的病例，但尚未報導臨床上對替諾福韋有耐藥性的HBV病例。

Park 等報告指出日常臨床實踐中的情況並不是那麼清楚，有些患者對替諾福韋治療反應不佳，有些患者即使有良好的治療依從性也依然出現了病毒學突破。因此，他們從這些患者收集血液樣本以分析導致替諾福韋耐藥性的突變。

研究人員證實，替諾福韋的耐葯屏障很高，病毒基因組中至少要有4個突變才能確認耐藥性。

然而，他們有了新突變的發現，這些突變結合起來就可能導致慢性HBV感染患者的耐藥性產生。雖然在過去十年中替諾福韋在治療慢性HBV感染患者方面非常成功，但必須考慮耐藥性的風險。

由於對於產生耐藥性的患者沒有挽救療法，因此需要謹慎使用替諾福韋單葯治療多葯耐藥性HBV患者，研究人員認為「迫切需要開發新一代抗HBV藥物」是當務之急。

柳葉刀子刊（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）近期也發表了一項有關使用替諾福韋（TDF）獲得病毒控制患者的停葯觀察研究。

這些患者替諾福韋的使用時間長達8年甚至更長，乙型肝炎病毒（HBV）DNA濃度低於29 IU / mL。總共觀察了124名患者，在24周的停葯觀察時間內便觀察到有32名（26％）患者報告了不良事件。 5例（4％）患者出現嚴重不良事件，其中包括2例患者ALT濃度升高，2例患者爆發肝臟炎症，1例患者脂肪酶升高。

綜上，替諾福韋的停葯問題及耐葯問題已不容忽視，而一旦耐葯問題成真，在當前尚缺乏有效補救治療手段之下，無葯可用的局面是所有人都不願看見的，當務之急就是「迫切需要開發新一代更有效甚至可治癒性抗HBV藥物」。