安進骨質疏鬆症新葯在美上市，每年費用21900美元！

安進（Amgen）近日宣布，在美國市場推出骨質疏鬆症新葯Evenity（romosozumab）。該葯於一周前獲得美國FDA批準，用於存在骨折高風險的絕經後女性治療骨質疏鬆症。據估計在美國，每兩名絕經後女性中就有一人存在骨質疏鬆症，這使其極易發生骨折。但同時公布的還有該葯的定價，每劑1825美元，整個療程（12個月）為21900美元。

Evenity在美國的適應症為：治療存在骨折高風險的絕經後女性患者的骨質疏鬆症，或對其他可用的骨質疏鬆療法治療失敗或不耐受的患者。該藥物的合成代謝作用在治療12個月後會減弱，因此療程限制為12個月。但由於骨質疏鬆症是一種慢性疾病，一旦患者完成整個療程，還可能需要考慮繼續使用抗再吸收劑治療。

在美國，目前有1000萬骨質疏鬆症患者，當前的護理標準是雙磷酸鹽類藥物，例如默沙東Fosamax，這類藥物可以阻止破骨細胞分解骨組織，但不能重建骨組織。而Evenity是一種全人源化單抗，作為一種骨合成代謝劑，通過抑製骨硬化蛋白的活性發揮作用。骨硬化蛋白又名硬骨素，特異性地表達於骨細胞中，通過作用於成骨細胞而在骨代謝中發揮重要作用，抑製骨形成的同時增加骨分解。Evenity具有雙重作用，既能增加骨形成，又能減少骨吸收，從而增加骨密度，降低骨折風險。它是美國市場首個也是唯一一個具有增加骨形成以及降低骨吸收雙重作用的骨質疏鬆症新葯。

但需要指出的是，Evenity的藥物標籤中附有一則黑框警告，提示使用該葯治療可能會增加心臟病發作、中風和心血管死亡風險。

與Evenity競爭的合成代謝藥物為甲狀旁腺激素藥物，例如Radius Health公司Tymlos（每日一次，皮下注射，每年2.19萬美元）和禮來的Forteo（每日一次，皮下注射，每年4.11萬美元），但這類藥物必須每天給葯，且療程更長。Evenity通過皮下注射給葯，每月一次，給葯次數存在優勢。

本周二（4月9日），安進在一份聲明中強調，Evenity在美國每劑1825美元的價格標籤使得整個療程（12個月）的治療價格比目前合成代謝藥物（每日一次，療程為18-24個月）低37%-74%。

Evenity的優勢 VS 劣勢

BMO資本市場分析師Do Kim本周一在一份報告中寫道：「Evenity在價格上並沒有優勢，而是在用藥便利性上具有優勢，與目前市面上每日一次的藥物相比，每月注射一次且治療時間更短。考慮到黑框警告提示的更高心血管風險，我們對Evenity的估計仍然保守，其在美國市場的峰值銷售額預計為4.75億美元。」

雖然用藥便利，但Evenity在藥物風險方面與競爭產品也存在著一些關鍵差異。儘管Forteo和Tymlos存在骨肉瘤的黑框警告，但這一發現僅在動物研究中得到證實，在人類研究中沒有得到證實。而Evenity的CV信號出現在一個大型III期研究中。Kim指出：「儘管Evenity比Forteo顯示出更大的骨密度改善，但我們相信CV風險的黑框警告將限制Evenity在既往已發生多次骨折的極高危患者群體中的滲透。」

此外，儘管Evenity的藥物標籤反映了其優越的促進骨形成效果，但臨床數據顯示，治療並不能降低非脊椎骨折（如髖關節和腕關節骨折）的風險，這是骨質疏鬆症最重要的併發症。SVB Leerink分析師Geoffrey Porges上周在一份報告中也強調：「對於非椎體骨折，Tymlos和Forteo使相對風險降低了43-53%，而Evenity使相對風險僅降低了25%。」

安進在骨質疏鬆症市場的策略

在絕經後女性骨質疏鬆症患者中，骨吸收超過了骨形成，抗吸收劑可以通過減少骨轉換（主要是在組織層面）幫助恢復骨骼平衡。據美國骨質疏鬆症基金會預計，在50歲以上的女性中，有1/2會經歷骨質疏鬆性骨折，其發病率超過了心臟病、中風和乳腺癌。在美國，每年發生300萬例骨質疏鬆性骨折。隨著人口老齡化，到2025年，骨質疏鬆症每年導致的直接成本預計將達到253億美元。

在骨質疏鬆症領域，安進已推出了一款重磅單抗類骨質疏鬆症藥物Prolia（denosumab），該葯旨在長期使用，隨治療時間逐漸增加骨量。據路透社預測，Prolia在2024年的全球銷售額將達到33億美元。安進全球開發高級副總裁Elliott Levy表示，「Evenity定位為快速增加骨折風險患者的骨密度和降低骨折風險；在完成療程治療後，患者可繼續使用抗吸收劑治療，如Prolia。」