快遞 | 降低發作頻率50%，抗癲癇新葯臨床2期結果發表

▎葯明康德/報導

Zogenix是一家專註於開發罕見中樞神經系統疾病療法的醫藥公司。近日，Zogenix宣布其在研藥物ZX008（低劑量鹽酸芬氟拉明）治療Lennox-Gastaut綜合征（LGS）的2期研究結果，發表在最近一期《Epilepsia》期刊上。試驗結果顯示，在大多數LGS患者中，ZX008可導致癲癇發作頻率持續的，臨床上有意義的減少。

LGS的發病通常發生在3至5歲之間，有多種病因，包括腦畸形，嚴重頭部損傷，中樞神經系統感染，遺傳性神經退行性，或代謝性病症。而在多達30%的患者中無法找到原因。美國約有3萬成人和兒童LGS患者，18歲以下兒童患者在14500到18500名之間。大多數LGS兒童出現一定程度的智力障礙，發育遲緩和異常行為。LGS患者通常具有多種癲癇發作類型，其中包括痙攣性癲癇發作，這導致他們經常摔倒和受傷。對抗癲癇藥物（AEDs）產生抗性在LGS患者中很常見。他們需要新型AEDs有效管理癲癇發作。

ZX008的已知抗癲癇發作機制主要是通過調節血清素系統。然而最新的作用機制研究結果顯示，除了在血清素上的作用以外，ZX008也調節sigma-1受體的活性。ZX008是這個受體的正向別構調節劑。最近文獻表明，sigma-1受體激活可減輕動物模型的抽搐發作。此前，ZX008曾被FDA和歐洲藥品管理局授予孤兒葯資格，用於治療LGS。ZX008現在北美，歐洲和澳大利亞等地進行3期試驗。

此次報導的是一項單中心、開放標籤、劑量試驗的2期試驗，包括為期20周的核心研究，以及針對緩解明顯患者的額外延期研究（長達15個月）。LGS患者的起始劑量是0.2 mg/kg/天。緩解明顯的患者（在4周內，痙攣性癲癇發作頻率減少大於50%）維持他們的有效劑量，而其他沒有緩解的患者按每4周0.2 mg/kg增加劑量，直到0.8 mg/kg/天。

13名難治性LGS患者參與了核心研究，他們的基線中位數癲癇發作頻率為每月61次（範圍：21-1360次），並且具有多種癲癇發作類型。此前，患者經歷過抗癲癇治療失敗次數的中位數為五次（範圍：3-7）。

在核心研究期間，患者的中位痙攣性癲癇發作頻率減少了53%。62%的患者痙攣性癲癇發作頻率至少降低了50%，其中23%的患者降低至少75%。在9名患者參與的15個月的延期研究中，與基線相比，在整個治療期間，患者的中位痙攣性癲癇發作頻率減少了58%。67%的患者痙攣性癲癇發作頻率至少降低了50%，其中33%的患者降低至少75%。ZX008同時顯示出良好的安全性和耐受性。

Zogenix執行副總裁兼首席醫學官Bradley S. Galer博士說：「這項研究引人注目的試驗結果，將支持全球3期關鍵性試驗的開展，以期進一步評估ZX008治療LGS相關的癲癇發作的有效性和安全性。Zogenix感到特別滿意的是，鑒於這些患者的高度難治性，ZX008展示出的控制癲癇發作的長期穩定性。我們相信這些數據的發表凸顯了這些研究結果重要性，特別是對於那些醫療需求未被滿足的LGS患者群體。」

參考資料：

[1]. Zogenix Phase 2 Study Results Published in Epilepsia Show ZX008 Provides Durable Reduction in Seizure Frequency in Patients With Lennox-Gastaut Syndrome. Retrieved September 10, 2018, from https://zogenixinc.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/zogenix-phase-2-study-results-published-epilepsia-show-zx008

[2]. 罕見病新葯今日獲FDA突破性療法認定. Retrieved September 10, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/16XQ2N1OhW89axjkei56qA

[3]. GW Pharmaceuticals Announces the Unanimous Positive Result of FDA Advisory Committee Meeting for First Plant-Based Pharmaceutical Cannabidiol Treatment for Seizures in Patients with Two Rare, Severe Forms of Epilepsy. Retrieved September 10, 2018, https://www.gwpharm.com/about-us/news/gw-pharmaceuticals-announces-unanimous-positive-result-fda-advisory-committee-meeting

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