Keytruda聯合療法獲準用於轉移性鱗狀非小細胞肺癌治療

近日，歐盟委員會已經批準帕博利珠單抗(Keytruda，即K葯)聯合卡鉑和紫杉醇/nab-紫杉醇，用於轉移性鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療。

該批準基於一項名為KEYNOTE-407的三期臨床試驗數據。

該研究評估了K葯聯合卡鉑-紫杉醇或nab-紫杉醇與單獨使用卡鉑-紫杉醇或nab-紫杉醇的療效。兩個主要終點是總生存期(OS)和無進展生存期(PFS);次要終點包括響應持續時間(ORR)和疾病控制率(DOR)。

本研究納入559例患者，1:1隨機接受以下治療：

●每三周200mg K葯+卡鉑AUC 6 mg/mL/min+紫杉醇200mg/m2或nab-紫杉醇100 mg/m2，其中卡鉑AUC、紫杉醇、nab-紫杉醇每21天為一個周期，分別於每個周期的第1、8、15靜脈注射，K葯在第1天化療前使用，持續治療四個周期。

●安慰劑+卡鉑AUC 6 mg/mL/min+紫杉醇200mg/m2或nab-紫杉醇100 mg/m2，其中卡鉑AUC、紫杉醇、nab-紫杉醇每21天為一個周期，分別於每個周期的第1、8、15靜脈注射，每3周給與一次安慰劑，持續治療四個周期。

結果顯示：

a)K葯聯合治療可顯著改善患者生存期。與單純化療相比，患者死亡率降低36% (HR=0.64 [95% CI, 0.49-0.85];p < 0.0008)。

b)K葯聯合治療可顯著改善患者無進展生存期。與單純化療相比，其進展或死亡風險降低44%(HR=0.56 [95% CI, 0.45-0.70];p < 0.0001)。

c)在接受K葯聯合治療的患者中，響應持續時間為58%(95% CI, 52-64)，而單獨接受化療的患者響應持續時間為38% (95% CI, 33-44)(p<0.0001);

d)接受K葯聯合治療的患者中位疾病控制率為7.7個月(範圍1.1~14.7月)，而單獨接受化療的患者中位疾病控制率為4.8個月(範圍1.3~15.8月)。

在這些患者中，最常見的不良反應是噁心(49%)、貧血(48%)、疲勞(38%)、便秘(34%)、腹瀉(31%)、中性粒細胞減少(29%)和食慾下降(28%)。K葯聯合治療組的3~5級不良反應發生率為67%，單獨化療組為66%。

西班牙馬德裡Doce de Octubre醫院腫瘤內科主任Luis Paz-Ares博士說。「這項批準對面臨這種難治性肺癌的患者和家庭來說，是一個重要的里程碑。」

肺癌是歐洲和世界範圍內癌症死亡的主要原因。2018年，歐洲有近38.8萬人死於肺癌。肺癌主要可分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌。前者是最常見的肺癌類型，約佔所有病例的85%，可分為幾種亞型，包括：腺癌(佔肺癌的40%)、鱗狀細胞癌(25%~30%)和大細胞癌(10%~15%)。

該批準允許K葯聯合療法在所有28個歐盟成員國以及冰島、列支敦斯登和挪威進行銷售，批準劑量為每三周200毫克，直到患者病情惡化或出現不可接受的毒性。針對非小細胞肺癌中，K葯在歐洲還被批準用於：

●聯合培美曲塞和鉑類化療藥物用於無EGFR或ALK陽性突變的成人轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療(KEYNOTE-189);

●單獨用藥用於腫瘤PD-L1表達高(腫瘤比例評分[TPS]≥50%)且無EGFR或ALK陽性突變的成人轉移性鱗狀細胞癌或非鱗狀細胞肺癌的一線治療(KEYNOTE-024);

●腫瘤表達PD-L1(TPS≥1%)，且之前至少接受過一次化療方案的晚期或局部轉移性非小細胞肺癌的治療(KEYNOTE-010)。

關於K葯

K葯是一種抗PD-1免疫療法，可增強人體免疫系統檢測和對抗癌細胞的能力，通過阻斷PD-1與其配體PD-L1 及PD-L2 之間的相互作用，從而激活了可同時影響癌細胞和健康細胞的 T 淋巴細胞。K葯等免疫療法是癌症治療方法的革命性突破。

K葯已獲美國FDA批準的適應症和劑量匯總：

成人劑量一般推薦200mg/3周，兒童2mg/kg/3周(最高劑量200mg)，靜脈輸注超過30分鐘。直至患者出現疾病進展或不可耐受毒性或無疾病進展長達24個月。

K葯目前雖已正式在國內上市，用於經一線治療失敗的局部晚期或轉移性黑色素瘤的治療，但尚未獲批用於非小細胞肺癌適應症，不少患者因此選擇出國看病。

漢鼎好醫友指出：對於新療法，通常美國上市較早且適應症更廣，早在去年11月，新的聯合療法就已獲美國FDA批準。因此，美國醫生的臨床經驗相對更豐富，對新療法的認識也更深入。

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