快遞 | 調整大腦代謝，新機制阿爾茨海默病療法將啟動2期臨床試驗

致力於開發神經退行性疾病新療法的臨床階段藥物開發公司T3D Therapeutics日前宣布，從美國國立衛生研究院下屬的國家老年醫學研究中心（NIA）獲得一筆總額預計為900萬美元的撥款，用於支持其阿爾茨海默病（AD）在研新葯T3D-959的2期臨床研究。

作為一種損害大腦認知的複雜疾病，AD對患者及其家庭產生了巨大且日益嚴重的影響。然而過去二三十年，基於最主流的AD假說（病理性澱粉樣蛋白沉積和Tau蛋白假說），阿爾茨海默病的新葯研發卻屢遭挑戰和挫折。

總部位於美國北卡羅萊納州T3D Therapeutics成立於2013年，為治療AD開發突破性療法。不同於以往針對神經系統中澱粉樣蛋白、Tau蛋白等靶點，T3D的研發策略聚焦於大腦的代謝水準。

大腦是人體代謝最活躍的器官，儘管重量隻佔全身體重的2%左右，耗氧量卻佔20%。靜息清醒狀態下，大腦的葡萄糖消耗量佔人體葡萄糖消耗總量的25%。如果大腦無法有效地將糖轉化為能量並維持脂質平衡，大腦會變得「飢餓」，從而導致認知和運動功能的缺陷。因此，T3D的解決方案旨在改善大腦的糖和脂質代謝。

此次獲得撥款支持的T3D-959是T3D用於治療AD和輕度認知障礙的主打候選產品。這是一種可穿透血腦屏障的小分子口服藥物，為PPAR（過氧化物酶體增殖物活化受體）δ/γ的雙重激動劑。PPARδ和PPARγ這兩種受體是葡萄糖和脂質代謝的中心調控因子，前者在中樞神經系統高度表達，尤其在與能量平衡有關的腦區（如下丘腦）富集。

▲T3D-959作用機制（圖片來源：參考資料[2]）

在AD大鼠模型上開展的臨床前研究顯示，T3D-959能消除或減少大部分AD神經病理學和生物標記物異常，顯示出逆轉疾病進程的潛力。

T3D-959的2期臨床試驗PIONEER研究預計於2020年初啟動患者用藥。這是一項雙盲、安慰劑對照、平行小組、安全性和療效研究，預期招募252名患有輕到中度AD（MMSE評分16~26）的成年人參加，在24周內接受三種不同劑量的藥物或安慰劑治療。

T3D首席醫療官、杜克大學醫學中心神經學榮譽教授Warren Strittmatter博士表示：「在我治療AD患者的長期職業生涯中，我目睹患者及其家屬因為缺乏有效治療而沮喪，藥物開發的失敗使他們失去了希望。這筆資金為我們充滿希望的新療法提供了巨大的支持，讓他們恢復樂觀。」

參考資料

[1] A New Approach to Treating Alzheimer"s Disease Receives Major NIA Backing. Retrieved May 21, 2019, from https://en.prnasia.com/releases/apac/a-new-approach-to-treating-alzheimer-s-disease-receives-major-年-backing-246377.shtml

[2] About T3D-959. Retrieved May 21, 2019, from http://www.t3dtherapeutics.com/lead-product-candidate-t3d-959/

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