葯明康德/報導
研究藥物:LMB763 膠囊,是諾華公司(Novartis)公司在研治療非酒精性脂肪肝炎(NASH)的藥物。
研究適應症:非酒精性脂肪肝炎。
首次公示:2018-05-02
研究標題:評估LMB763在NASH患者中的安全性、耐受性、葯代動力學和療效的隨機化、患者和研究者雙盲、安慰劑對照、多中心研究。
研究目的:本研究用於評估表型非酒精性脂肪肝炎(NASH)患者接受LMB763給葯12周的安全性、耐受性、葯代動力學(PK)和早期肝臟應答。本研究所得數據將用於支持LMB763治療NASH患者的進一步研發。
研究範圍:本研究為國際試驗,本次招募計劃,面向全球患者,目標入組人數:總體192人,中國10人。臨床參加機構(醫院),參見文末列表。
主要入選標準:
1. 診斷為NASH的患者,年齡≥18歲;
2. 符合NASH特定診斷標準;
3. 基線時肝脂肪≥10%;
4. 體重40~150kg(特殊條件下也可入組200kg患者);
(詳見下文列表,最終入選標準由醫生評估)
本次臨床招募和實施方案,已經在中國國家食品藥品監督管理總局登記註冊(註冊號:CTR20180624)。按照方案規定,入選患者將接受:
LMB763 膠囊(研究組),或
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安慰劑膠囊(對照組)
考慮參與或有興趣了解有關研究資訊,請訪問文末聲明網址鏈接,獲得更多詳情。符合所有合格性條件(包括入選和排除標準)的患者,在參與臨床研究過程中,將可獲得免費的研究相關檢查和治療。顧問方式,參見文末的研究人員和醫療機構(醫院),了解實時動態更新資訊。
本次招募的入選標準包括:
1在進行任何評估之前,必須獲得知情同意書218歲或以上(篩選訪視時為準)男性和女性患者3出現NASH,符合以下標準之一:可為在隨機分組之前兩年之內具有基於肝臟活檢的NASH的組織學證據,診斷與NASH相一致,纖維化水準為F1、F2或F3,組織學診斷未發現其他慢性肝病且ALT ≥ 43 IU/L(男性)或≥ 28 IU/L(女性)或NASH表型診斷,同時滿足以下三個標準:ALT ≥ 43 IU/L(男性)或≥ 28 IU/L(女性),且BMI ≥ 27 kg/m^2 (自我認定為非亞裔的患者) 或 ≥23 kg/m^2(自我認定為亞裔的患者),且因滿足以下標準之一而被診斷為2型糖尿病:HbA1C ≥ 6.5% 或糖尿病癥狀 + 以下指標確證高血糖:空腹血糖 ≥126 mg/dl (≥ 7.0 mmol/l),兩小時血糖濃度 ≥ 200mg/dl(在口服葡萄糖耐量試驗[OGTT]中,服用75 g無水葡萄糖兩小時之後血糖濃度 ≥ 11.1 mmol/l)或為接受2型糖尿病藥物治療4基線時肝脂肪≥10%(中心MRI實驗室判讀當地生成的影像),只有在所有其他基線評估均確認入選資格後才能進行MRI評估5參與研究的患者必須至少達到40 kg(88 lbs),且不得超過150 kg(330 lbs)。如果擁有檯面重量為 200 kg(440 lbs)的MRI掃描器,則也可納入200 kg(440 lbs)的患者6能夠與研究者良好交流,能夠理解並遵守研究要求排除標準包括:
1 | 對任何藥物有重度超敏反應病史或對吡唑類(例如塞來昔布或司坦唑醇)或咪唑環類(例如抗真菌葯[包括酮康唑]、驅蟲葯[包括甲苯咪唑]、硝基咪唑抗菌葯[包括甲硝唑])有過敏史的患者 |
2 | 使用其他試驗藥物,在入組時尚處於5個半衰期內或30天內(以較長者為準);如當地法規要求更長時間,則按法規要求 |
3 | 正在使用奧貝膽酸(OCA) |
4 | 在篩選前3個月內新開始使用GLP-1激動劑(例如利拉魯肽、艾塞那肽、利西拉來、阿必魯泰或度拉糖肽)或DPP-4抑製劑(例如西格列汀、維格列汀、沙格列汀或利格列汀) |
5 | 患者服用本方案所禁止的藥物 |
6 | 患者接受以下藥物治療,除非在隨機分組前已接受穩定劑量至少達1個月:胰島素(劑量變更不超過25%)、β受體阻滯劑、噻嗪類利尿葯、貝特類、他汀類、煙酸、依折麥布、維生素 E(如果劑量>200 IU/日;禁止劑量 > 800 IU/日)、甲狀腺激素、精神藥物、雌激素或含雌激素的節育藥物。對於口服抗糖尿病藥物,可允許按照當地處方指導意見升高或降低一階劑量 |
7 | 在過去5年內,存在任何器官系統的惡性腫瘤病史(不包括皮膚局部鱗狀細胞癌或接受過治療的宮頸上皮內瘤樣病變),無論是否接受治療,不論是否有局部複發或轉移證據 |
8 | 妊娠或哺乳婦女,妊娠定義為懷孕之後直至妊娠結束之間的女性狀態,由hCG實驗室檢查陽性結果確證 |
9 | 育齡婦女,定義為所有在生理上有能力妊娠的婦女,除非她們在研究藥物給葯期間以及在停用研究藥物之後至少5天(約相當於五個終末半衰期)內採用高效避孕措施 |
10 | 排除性活躍男性,除非他們同意在接受研究藥物期間以及研究用藥停止後5天內在性交時使用保險套,且該期間不進行生育。輸精管切除的男性也要求使用保險套,以防止通過精液意外暴露研究藥物 |
11 | 當前或在篩選前1年之內大量飲酒連續三個月或以上(一般將大量飲酒定義為女性超過20 g/日,男性超過30 g/日)和/或研究中心進行的AUDIT問卷評分≥8(作為病史的一部分) |
12 | 當地研究醫生無法可靠地定量酒精用量 |
13 | 在給葯前12個月內有藥物或酒精濫用史,或在篩選和基線時實驗室分析證明存在藥物或酒精濫用。如果研究者認為從醫學的角度不適合使用大麻,則不允許使用大麻 |
14 | 既往或計劃(研究期間)進行減肥手術(例如胃成形術、Roux-en-Y胃旁路術) |
15 | I型糖尿病和未受控制的糖尿病(定義為在入組前60天內HbAlc ≥ 9.5%) |
16 | 計算得到的eGFR <60 mL/min(採用MDRD公式) |
17 | 肝臟活檢存在或臨床診斷為肝硬化 |
18 | 有肝失代償或重度肝損傷的臨床證據,定義為發生以下任一情況:血清白蛋白 < 32 g/L;INR > 1.3;直接膽紅素 > 13 mg/L;ALT 或 AST > 5 × ULN;鹼性磷酸酶 > 3 × ULN;2級或更高級的食管靜脈曲張、腹水或肝性腦病史;脾腫大 |
19 | 血小板計數 < 120 ×10^9/L |
20 | 現有其他合併肝臟疾病或有肝臟疾病史,包括但不限於:乙型或丙型肝炎病毒(HCV、HBV)感染;原發性膽汁性膽管炎(PBC);原發性硬化性膽管炎(PSC);酒精性肝臟疾病;明確的自身免疫性肝病或疊加肝炎;疑似或確認Gilbert綜合征;已知膽管梗阻;疑似或證實肝癌 |
21 | 肝臟移植史,或當前排在肝移植候選名單上 |
22 | 炎症性腸病史 |
23 | 已知人免疫缺陷病毒(HIV)感染陽性 |
24 | 有未遵守醫療方案的歷史,或研究者認為患者無法可靠地遵循研究要求 |
25 | 按研究者的評估,長期(即在基線訪視前持續>3個月)高劑量使用非甾體抗炎葯(NSAID) |
26 | 心電圖異常病史或當前診斷為心電圖異常,提示參與研究的患者具有顯著的安全性風險,例如:伴隨有臨床意義的心律失常,例如持續性室性心動過速和有臨床意義的二度或三度房室傳導阻滯(未裝起搏器);家族性QT間期延長綜合征病史或已知尖端扭轉性室性心動過速家族史 |
27 | 在初次給葯之前8周內(或當地法規所規定的更長時間)獻血或失血400 ml或更多 |
28 | 患者患有MRI掃描的禁忌症,包括:腦動脈瘤夾;植入神經刺激器;植入心臟起搏器或除顫器,或存在心內線;人工心臟瓣膜;耳蝸植入;可能有鐵磁性的眼內異物(例如金屬刨花);其他植入性醫療器械(例如胰島素泵);金屬彈片或子彈仍留在體內;重度幽閉恐怖症;紋身(由研究者和影像科醫師決定);體重超過了MRI掃描機的承載能力 |
29 | 對於既往進行過活檢的患者:自肝臟活檢診斷以來發生顯著體重下降(>15%)或臨床狀態改變(經研究者判斷)(參見入選標準第3條)。為了確保研究人群能夠代表所有合格患者,研究者不得採用其他排除標準 |
臨床參加機構(醫院)及主要研究者資訊:
序號 | 機構名稱 | 主要研究者 | 國家 | 省(州) | 城市 |
1 | 首都醫科大學附屬北京友誼醫院 | 尤紅 | 中國 | 北京 | 北京 |
2 | 吉林大學第一醫院 | 牛俊奇 | 中國 | 吉林 | 長春 |
3 | North Metropolitan Health Service trading as Sir Charles Gairdner Hospital | Leon Adams | Australia | Western Australia | Nedlands |
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