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在研B肝新藥JNJ-3989,IIb期REEF-1研究,核心結論梳理總結_HBsAg_水準_治療

想必對剛結束的2021年美肝會記憶猶新,多款在研B肝新藥研究進展披露於美肝會上。其中,一款箭頭製藥公司科學家開發的小干擾RNA(siRNA)JNJ-73763989(JNJ-3989)公布了一項IIb期臨床開發進展。

在研B肝新藥JNJ-3989,IIb期REEF-1研究,核心結論梳理總結

一、作用機理

IIb期具體指REEF-1研究,JNJ-3989是箭頭公司和合作者Janssen Pharmaceuticals共同開發的在研B肝新藥,以往該研究藥物也稱為ARO-HBV,和或聯合衣殼組裝調節劑JNJ-56136379 (JNJ-6379)應用在接受核苷(酸)類似物(NA)治療的慢性B肝病毒感染(CHB)中。

作用機理方面,JNJ-3989是一款在研的小干擾RNA分子,基於RNAi技術可靶向所有HBVRNA,從而降低所有病毒蛋白水準。JNJ-6379是一款在研的衣殼組裝調節劑(CAM-N),可通過誘導形成不含HBVDNA和RNA的非感染性病毒顆粒,進而抑製B肝病毒複製。

二、試驗設計

REEF-1研究(臨床試驗編號:NCT03982186),這是一項隨機、雙盲、多中心、主動對照的IIb期研究,用於評價 JNJ-3989(3個劑量水準,40、100 和200 毫克)和/或 250 毫克每日口服 JNJ-6379 與每日口服 NA 聯合用於目前未治療或病毒抑製的B肝e抗原(HBeAg)陽性或陰性慢B肝患者。

要求受試者的B肝表面抗原(HBsAg)水準大於 100 IU/mL,才滿足進入本研究。所有研究組的平均基線HBsAg水準約為3.7 log10 IU/mL。研究主要終點是,第48周治療結束時,滿足NA停藥標準(ALT 低於正常上限 3 倍,HBV DNA 低於定量下限,HBeAg 陰性,HBsAg 低於 10 IU/mL)的受試者比例。

三、核心結論數據

本研究完整試驗數據已發表於2021年美肝會上,其中核心數據如下:JNJ-3989 200 mg 與 NA 隊列中的藥效學反應 (n=94);在 JNJ-3989 200 mg 和 NA 隊列中觀察到 HBsAg 的最大下降幅度!在其他隊列中觀察到劑量依賴性反應;

在第48周,19.1%的患者符合NA停止標準;直到第72周,另有10.6 的患者符合NA停止標準,總計 29.7%;在第48周,HBsAg從基線的平均降低為 2.6 log10!在第 72 周,HBsAg從基線的平均降低為 1.9 log10!在第 48 周,74.7%的患者 HBsAg 低於 100 IU/mL。

小番健康結語:這是一項IIb期REEF-1研究,研究人員使用了siRNA JNJ-3989和或衣殼組裝調節劑JNJ-6379治療慢B肝病毒感染患者評價藥物聯合使用的安全性、耐受性和功效。IIb期核心結論如下:第48周使用JNJ-3989的200毫克組(最高劑量)中,有19.1%的受試者達到主要終點(NA停止標準),HBsAg 水準從基線下降幅度最大(2.6 log10 IU/mL),74.7% 的患者達到 HBsAg <100 IU/mL。

這項長期研究中,觀察到劑量依賴性反應,所有聯合給藥方案通常都具有良好的安全性和耐受性,涉及不同作用機制的藥物聯合研究正在進行中。返回搜狐,查看更多

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