B肝在研新藥核酸聚合物（NAP），聯用TDF和IFN，劍指功能性治愈_試驗

聯合用藥，或成為未來提高功能性治愈主要方案。一項來自私營生物製藥公司（Replicor Inc）公布的研究實驗進一步證實這一觀點。該公司的REP 401最近一期研究實驗數據與結論，公開在胃腸病學雜誌（Gastroenterology）。

B肝在研新藥核酸聚合物（NAP），聯用TDF和IFN，劍指功能性治愈

目前，治療B肝全球範圍證明有效的，主要有兩個方向，分別為核苷酸類似物（NAs）和干擾素（IFN）。兩種抗病毒治療方向能夠在肝病臨床醫生規範治療下，實現HBV-DNA檢測不到，長期口服如恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）有望實現e抗原血清學轉換，即e抗原陰轉，e抗體轉陽，小部分人可發生表面抗原陰轉。

Replicor公司的REP 401主要是進行聯合上述藥物，包括聚乙二醇干擾素（pegIFN）和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）。該項研究通過聯合使用評估，正在進行研發的新藥REP 2139、REP 2165對B肝患者（CHB）的功能性治愈，是否高於單一用藥。該項試驗主要對象為，未經過治療的慢性B肝患者藥物有效性和安全性，值得注意的是，試驗對象e抗原均是陰性。

新藥三期臨床試驗，優勢在於隨機、雙盲、對照，減少偏差的作用。試驗給藥TDF後的24周，將四十名試驗者隨機分配，進行48周的聯合用藥方案治療，即TDF聯合REP 2139、pegIFN，TDF聯用REP 2165、pegIFN。簡單的講，這個試驗就是核苷酸藥物+干擾素+核酸聚合物（NAP）的聯合試驗安全性與有效性評估。

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試驗主要觀察在48周治療後，聯合用藥對比單一用藥的耐受性和安全性。該項研究引入基於核酸聚合物（NAP）的聯合用藥方案，主要對比兩組中的B肝表面抗原降低水準，同時，在撤銷所有治療藥物後，參與試驗的B肝患者，體內病毒學控制率，即HBV-DNA是否持續低於2000 IU / mL，表面抗原水準以及轉氨酶水準是否正常等。

許多讀者問一個問題，B肝的功能性治愈具體指什麽？小番健康簡單介紹一下，功能性治愈應該符合接受正規治療後，丙氨酸轉氨酶水準恢復到正常，HBV-DNA檢測不到，同時B肝表面抗原的水準應低於0.05 IU / mL，即陰轉。這樣的藥物試驗後，達到的以上各指標要求，才算是功能性治愈。

該項試驗結果公布在胃腸病學雜誌（Gastroenterology）上，感興趣的讀者也可以去查詢。觀察單一使用上述藥物組中，對比REP 2139和REP 2165，試驗者體內的HBV-DNA、表面抗原以及抗體均沒有顯著變化；單用干擾素組中，誘導血小板減少症以及中性粒細胞減少症依然存在，並且不會受到核酸聚合物藥物影響。

單用核酸聚合物組中，B肝患者的轉氨酶水準出現小幅升高或大幅升高，主要與初始治療表面抗原下降有直接關係，在持續使用核酸聚合物後，各項指標隨即恢復到正常水準。干擾素聯用TDF組，觀察到B肝表面抗原降至1 IU / mL以下，以及表面抗原陰轉。

干擾素聯用TDF和NAP，參與試驗者40人，出現24名發生血清學B肝表面抗原轉換，即該項陰轉。同時，在今後隨訪表面抗原水準期間，持續觀察到該項處在檢測水準以下，進一步證明這種TDF + pegIFN + NAP聯用方案，在多試驗組中，表現出高的B肝表面抗原血清轉換率，這也提供更理想的功能性治愈重要指標。

小番健康結語：實現功能性治愈，還要更持久的B肝表面抗原陰轉，而並非實現高應答水準後，再度反彈。從核酸聚合物（NAP）該靶點研發歷史，已經超過10年，TDF + pegIFN + NAP相比TDF + pegIFN聯用，具有更理想的B肝表面抗原陰轉和血清轉換率。

從目前CHB治療方案中，比較常見的是，TDF或PegIFN單用治療，而Replicor在胃腸病學雜誌公開的試驗結果，進一步支持核酸聚合物（NAP）聯用干擾素和替諾福韋酯，可以實現功能性治愈。以上試驗數據和結論，來自私人生物製藥公司（Replicor）發表於Gastroenterology 雜誌，該公司專注於慢性B肝不同治療方案的功能性治愈方向。

REP 2139 或 REP 2165，都屬於在研新藥核酸聚合物（NAP）的全新靶點，通過聯合使用TDF、pegIFN，對未經過治療的慢性B肝患者安全性與有效性。返回搜狐，查看更多

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