釋放溶瘤病毒治療癌症的潛能

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現在，研究人員通過使用黑色素瘤小鼠模型和人類腫瘤外植體，對溶瘤病毒療法進行了探究，發現溶瘤病毒用於癌症治療前景可觀。

溶瘤免疫療法是癌症治療的一種新方法，溶瘤病毒可單獨用於治療，或作為聯合治療的一部分。溶瘤病毒通過幾種獨立機制介導抗癌活性，包括直接免疫原性細胞死亡，以及誘導宿主發生抗腫瘤免疫，從而糾正腫瘤患者失調的癌症-免疫循環。溶瘤病毒的癌症治療利用了病毒的免疫原性，並利用其調控宿主的免疫應答能力。因此，除了能夠殺死注射部位的腫瘤細胞之外，溶瘤病毒還可以誘導消除遠端未經注射的腫瘤，這被認為是通過產生抗原特異性抗腫瘤免疫應答而發生的，包括腫瘤新抗原。然而，目前並不能確定大多數溶瘤病毒的先天性和獲得性耐藥性的潛在作用機制。

研究人員同時使用黑色素瘤小鼠模型和人類腫瘤外植體，對溶瘤病毒中的新城疫病毒（Newcastle disease virus，NDV）進行全面分析，以探索病毒如何促進腫瘤根除以及其所涉及機制的相關細節。研究人員表明，雖然局部腫瘤內注射單獨的IFN-α或溶瘤性NDV均可以使注射病灶的腫瘤延遲生長，但只有NDV能夠對遠端未注射腫瘤進行抑製。而且，只有溶瘤病毒治療會使腫瘤浸潤淋巴細胞聚集到遠端腫瘤處。此外，溶瘤病毒與免疫檢查點抑製劑聯用，具有一定治療潛力；事實上，早期臨床研究表明，聯合療法具有更高的臨床反應率。

這些發現對於溶瘤免疫療法的優化具有一定意義（至少對於NDV來說），並進一步證實特定的聯合治療方法對於臨床具有很大意義。

參考文獻：Journal of Clinical Investigation 2018;128:1258-1260