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B肝協同機制發現,靶向藥物/PD-1,協同增強抗腫瘤活性_治療

2020年年末,我國科研人員ShuaiZhen、RongQiang、JiaojiaoLu、XiaoqianTuo、XilingYang、XuLi,他們分別來自陝西西安交通大學第一附屬醫院轉化醫學中心、陝西西北婦女兒童醫院醫學遺傳研究中心,發表了抗B肝病毒和抗PD-1 gRNA/cas9聯合治療可在HBV感染中產生協同抗病毒作用。

B肝協同機制發現,靶向藥物/PD-1,協同增強抗腫瘤活性

這項最新研究數據和結論是由我國科學家發表的,本研究人員介紹,儘管應答時間可能較短,但B肝病毒感染患者的靶向治療可導致機體客觀應答。同時,對程序性細胞死亡-1(PD-1)治療的應答率更為持久。我們推測HBV靶向治療可與PD-1阻斷,並產生協同增強抗腫瘤活性作用。為了驗證這一假說,我們在體內和體外評估了crispr-cas9對HBV和PD-1的影響。

我們發現,靶向gRNA/cas9的HBV,可誘導B肝表面抗原(HBsAg)表達下降,而另一方向則可以通過聚合酶鏈反應敲除PD-1基因。採用crispr-cas9系統刺激、流式細胞術和聚合酶鏈反應,檢測HBV轉基因小鼠樹突狀細胞(dc)的免疫表型和細胞因子表達。這些研究結果表明,gRNA/cas9處理上調了CD80、CD83和CD86的表達,並能顯著提高IL-6、IL-12、IL-23和腫瘤壞死因子α的mRNA水準。

抗B肝病毒和抗PD-1的聯合治療方案,可以抑製HBV表達,顯著提高HBV轉基因小鼠的生存。此外,這種聯合治療方案還增加了T細胞產生干擾素,進而增強了Th1相關免疫刺激基因的表達,從而降低了調控/抑製性免疫基因的轉錄。總的來說,這種反應能夠重塑腫瘤微環境,從免疫抑製直到免疫刺激。最後,抗B肝治療,可以誘導干擾素依賴的程序性細胞死亡配體-1,在HBV轉基因小鼠體內的表達。

綜上所述,西安交通大學第一附屬醫院轉化醫學中心等研究人員介紹,上述研究結果表明,HBV靶向治療與PD-1免疫檢查點阻斷的聯合治療方案,具有較強的協同效應,支持了該聯合治療方案在HBV感染臨床治療中的轉化潛力。本研究主要觀點在於,我國研究人員證實了HBV靶向治療與PD-1免疫檢查點阻斷相結合,是具有較強協同作用的。

未來這種聯合治療方案,支持其在HBV感染的臨床治療中的轉化潛在作用。根據本研究數據看,抗B肝病毒與抗PD-1的聯合治療方案,可以抑製HBV表達,並能夠顯著提高HBV轉基因小鼠生存率。gRNA/cas9處理,上調了CD80、CD83和CD86的表達,並且顯著上調IL-6、IL-12、IL-23和腫瘤壞死因子α的mRNA水準。

小番健康結語:我國研究人員主要是基於,目前HBV感染患者的靶向治療可導致客觀應答,但總體上應答時間可能較短。同時,研究人員關注到HBV對程序性細胞死亡-1(PD-1)治療應答率更為持久。因而,推測HBV靶向治療和PD-1阻斷的聯合治療方案,有助於增強協同抗腫瘤活性作用。本研究數據和結論已發表於2020年12月16日,主要介紹抗HBV與抗HBV gRNA/cas9的聯合治療方案應用於HBV感染患者中,可產生協同抗病毒作用。返回搜狐,查看更多

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