B肝HBc抑製劑，新藥研發方向，主要包括2類化合物_臨床

新藥臨床試驗，需要一位經驗豐富的臨床醫生負責，很多人還不夠了解的是，這個階段不僅僅只有醫生參與，還需要藥學、藥理學、生物統計學專業技術人員參與其中，以及一些非醫藥專業人員負責數據檔案管理。

B肝HBc抑製劑，新藥研發方向，主要包括2類化合物

新藥臨床試驗需要滿足許多規則，在此不一一介紹，以試點醫院臨床試驗項目負責人和監管者提供信息為準。現有針對HBV感染已經研發出的核苷（酸）類似物（NAs），它的作用機理可以有效的抑製HBV複製，但這種方法在實現B肝表面抗原清除和促使B肝表面抗體產生方向，卻比較少遇到。因此，HBV領域迫切需要更多新機制藥物來實現更高目標。

B肝病毒是一種包膜DNA病毒，它主要依賴於逆轉錄這個過程進行複製，它的持續存在會導致HCC發生風險。科研人員開發的逆轉錄酶抑製劑用於抗HBV，可以有效抑製肝細胞中的B肝病毒複製，這些逆轉錄酶抑製劑在以往臨床研究中，也比較少發生不良反應。但是，要想根除或實現更高目標，就需要研究新的藥物靶點。

一、核心蛋白抑製劑部分研究藥物

在研B肝新藥的眾多機理中，核心蛋白抑製劑算是比較豐富的，目前國內外都有很多藥企參與到這項藥物靶點來開發B肝創新藥。例如，ABI-H2158（剛終止臨床研發）、ABI-H0731 (Vebicorvir) 、RO7049389、JNJ-6379、GLS4等等，可以說，全球B肝核心蛋白抑製劑的在研新藥很多很多，ABI-H2158是剛剛因安全性問題而終止的，在此就不作詳細介紹，它是這類第二代化合物。

展開全文

之所以稱為核心蛋白抑製劑，顧名思義，B肝病毒的核心蛋白（HBc）的N端和C端結構域，是通過鉸鏈區連接的。其中，N端結構域包含衣殼組裝結構域，而C端結構域具有調節HBVDNA的逆轉錄作用。核心蛋白可以和人類和病毒蛋白結合，並產生堅固的保護性衣殼。核心蛋白把病毒pgRNA和DNA聚合酶組裝成核衣殼，並在那裡發生逆轉錄步驟。

核心蛋白還可以和核孔蛋白相互作用，用於在細胞核中釋放B肝病毒DNA。一些研究表明，B肝病毒的核心蛋白在調節B肝病毒和宿主基因的表達和調節cccDNA功能方向發揮重要作用。基於科學界目前對病毒核心蛋白的多功能性，所以，HBc就是一個有別於NA作用機理比較好的新靶點。

二、作用機理

全球已經開發了多種核心抑製劑，也可以稱其為衣殼組裝調節劑或者核心蛋白變構調節劑（CpAM）。這些化合物和NA最主要的不同作用機理是，CpAM可以對新的rcDNA合成以及cccDNA建立，具有很大的抑製作用。過去小番健康也有科普過，這類化合物常見的有2類，一類是以雜芳基二氫吡啶組成，它決定了錯誤組裝的病毒核心蛋白，能夠損害構建動力學；另一類則是由苯丙烯酰胺組成，這類化合物會增加病毒衣殼形成的動力學，導致產生空的衣殼。

三、國內新機制在研B肝藥物有增加

小番健康結語：最近關注到，除了遠大的在研治療性B肝疫苗TVAX-008（1期）以外，又有一家國內藥企凡諾西的治療性疫苗FNX008，正處於臨床前研究。了解到的是，國內藥企還有一些B肝方向的新藥物靶點處在臨床前階段，作用機理有別於NA和IFN，預計後續會陸續對外公開臨床前進展。

美國吉利德科學參與合作開發的另一款在研B肝新藥，目前也處在臨床前研究中，該化合物暫未命名。從國內B肝在研新藥開發趨勢來看，國內藥企已開始轉向一些新機制B肝藥物早期開發工作，而不只局限於開發新型核苷類似物，這是一個好現象。一些國內老牌藥企，還出現管道中，多款新機制在研新藥同時在進行臨床前或臨床研究（注：新藥研發存在周期長、投入高、不確定性等多方面因素，若想要了解或參與新藥臨床研究，可詢問試點醫院醫生，臨床研究進度可通過《藥物臨床試驗登記與信息公示平台》查詢）。返回搜狐，查看更多

責任編輯：