癲癇發作難控制的嬰幼兒及低齡兒童，這個新選擇你知道嗎？

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拉考沙胺可能為難治性局灶性癲癇發作的兒童提供一種新的用藥選擇。

拉考沙胺是目前市場上一種新型的抗癲癇藥物（AEDs）。既往已有足夠的研究證實了拉考沙胺用於局灶性癲癇發作成人患者的添加治療中的療效及安全^[1]，且此葯已獲歐盟和美國批準用於16歲以上局灶性癲癇發作患者的治療，但關於拉考沙胺在低齡患兒中療效與安全性的文獻較少。

那麼，拉考沙胺可否用於低齡兒童？如果可用將會帶來哪些獲益？

回顧一項拉考沙胺在低齡兒童中使用的研究

本文回顧了一項前瞻性、多中心研究，其目的是評估拉考沙胺治療4歲以下難治性局灶性癲癇發作的患者的療效和耐受性，以及獲取拉考沙胺更多的用藥資訊^[2]。

該研究為一項在義大利4個兒科神經中心開展的多中心、前瞻性、開放性標籤的治療研究，納入4歲以下患者24例（平均年齡2.7歲，患有進行性神經疾病的患者排除在外），服用拉考沙胺的前三個月中，每月至少有四次癲癇發作。研究中拉考沙胺起始劑量為1-2 mg/kg/d，滴定至最終劑7-15.5 mg/kg/d。

2011年12月至2013年6月，研究分為三個階段：4周基線期，4-6周滴定期以及3個月的維持期。研究採用應答率（至少3個月的時間內，癲癇發作頻率降低50%以上的患者比例）來評估拉考沙胺用於低齡兒童的療效性，同時記錄不良反應事件的發生率。

低齡兒童中是否可使用拉考沙胺？

■ 拉考沙胺3個月的初始療效

經過3個月的拉考沙胺添加治療後，應答者為10例（42%）。其中，4例（17%）患者無癲癇發作，6例（25%）患者癲癇發作頻率減少50%以上。9例（37.5%）患者癲癇發作頻率保持不變，另1例（4%）患者癲癇發作頻率較基線略有增加，剩餘4例患者退出研究。具有隱源性病因的癲癇者往往比癥狀性癲癇患者應答更強烈，應答率分別為60%和21%。（具體見表1）

表1：患者臨床特徵及初始療效

■ 拉考沙胺12個月時的療效

12個月時，最終納入18例患者，應答者4例（22%）, 8例初始治療的應答者中有4例出現了療效下降，有2例患者始終保持無發作。在病因方面，與癥狀性癲癇發作相比，隱源性局灶性癲癇發作患者失效比例較低。（具體見圖1）

圖1：隨訪12個月後的療效

■ 未見危及生命的嚴重不良反應

最常見的不良反應是嗜睡（21%）、緊張（12.5%）、嘔吐（8%）、行走不穩及行走困難（4%）。在本研究中未觀察到危及生命的不良反應，所有不良反應均可耐受或通過減量/停葯得到及時緩解。患者肝功能、腎功能、血液未見明顯異常。

拉考沙胺或為低齡兒童提供新的用藥選擇？

自2010年以來，已有五項研究報導了拉考沙胺用於難治性癲癇發作的兒童和青少年中具有相似的療效性和安全性結果^[3-7]。

因此，基於既往的研究背景，本研究首次評估了拉考沙胺用於4歲以下局灶性癲癇發作患者的療效和安全性。雖然本研究規模較小，但結果表明，隨著時間的推移，拉考沙胺在局灶性癲癇發作患者中的療效具有持續性。

此外，拉考沙胺是一種耐受性良好、相對安全的藥物^[8]。頭暈、頭痛、復視、噁心、嗜睡等不良反應發生率為29%-61%^[9-10]，在兒科病例報告中也觀察到類似的不良反應數據，以頭暈和噁心最為常見，這些不良反應均可通過減量或停葯緩解。本研究中拉考沙胺的不良事件發生率為33%，與既往研究報導相似。

綜上所述，雖然在嬰幼兒和4歲以下兒童中使用拉考沙胺仍需謹慎考慮，但根據現有研究觀察表明，拉考沙胺是一種有效安全的新型AED，或為難治性局灶性癲癇發作的低齡兒童提供新的用藥選擇。當然，為了驗證這一觀點的可靠性，未來還需要進行更多關於拉考沙胺在低齡兒童中使用的臨床試驗。

END

參考文獻：

[1] Ben-Menachem E, et al. Efficacy and safety of oral lacosamide as adjunctive therapy in adults with partial-onset seizures.Epilepsia. 2007 Jul;48(7):1308-17.

[2] Grosso S, et al. Efficacy and safety of lacosamide in infants and young children with refractory focal epilepsy. Eur J Paediatr Neurol. 2014 Jan;18(1):55-9.

[3] Gavatha M, et al. Efficacy and tolerability of oral lacosamide as adjunctive therapy in pediatric patients with pharmacoresistant focal epilepsy. Epilepsy Behav.2011 Apr;20(4):691-3.

[4] Guilhoto LM, et al. Experience with lacosamide in a series of children with drug-resistant focal epilepsy. Pediatr Neurol. 2011 Jun;44(6):414-9.

[5] Heyman E, et al. Preliminary efficacy and safety of lacosamide in children with refractory epilepsy.Eur J Paediatr Neurol. 2012 Jan;16(1):15-9.

[6] Rastogi RG1, Ng YT. Rastogi RG, et al. J Child Neurol 492-5;2012. J Child Neurol. 2012 Apr;27(4):492-5.

[7] Casas-Ferna′ndez C, et al. Efficacy and tolerability of lacosamide in the concomitant treatment of 130 patients under 16 years of age with refractory epilepsy: a prospective, open-label, observational, multicenter study in Spain. Drugs R D. 2012 Dec 1;12(4):187-97.

[8] Buck ML, Goodkin HP. Use of lacosamide in children with refractory epilepsy. J Pediatr Pharmacol Ther. 2012 Jul;17(3):211-9.

[9] Verrotti A, et al. Lacosamide in pediatric and adult patients: comparison of efficacy and safety. Seizure. 2013 Apr;22(3):210-6.

[10] Novy J, Bartolini E, Bell GS, Duncan JS, Sander JW. Long-term retention of lacosamide in a large cohort of people with medically refractory epilepsy: a single centre evaluation. Epilepsy Res. 2013 Sep;106(1-2):250-6.