腸道菌群紊亂，破壞免疫系統，易患類風濕關節炎

人的胃腸道內寄居著種類繁多的微生物，這些微生物稱為腸道菌群，其數量達10兆，包括正常菌群和過路菌群。它們與人體功能代謝和免疫系統共同進化，在維持系統平衡中至關重要。

腸道菌群紊亂可增加類風濕關節炎

有研究發現，腸道菌群紊亂可增加類風濕關節炎(rhrumatoid arthritis，RA)，且與其發生髮展也有著密切的關係。在正常情況下，腸道菌群按一定的比例組合，各菌間互相製約，互相依存，在質和量上形成一種生態平衡。

當腸道菌群紊亂時，機體內環境發生變化，自身組織或抗原失去正常的免疫耐受能力，腸壁淋巴組織的動態平衡被打破，分泌一些新的炎症介質或原本分泌的炎症介質數量增多。

最終導致一系列的局部乃至全身的病理性免疫應答，大量自身抗體錯誤識別並攻擊自身組織，導致免疫系統出現障礙以及代謝的改變和各種疾病的發生。

腸道微生態多樣性降低誘導炎症發生

RA是一種以滑膜炎為病理基礎的系統性自身免疫性疾病。越來越多的證據揭示了腸道菌群紊亂與RA的關聯。

早在20世紀就有學者提出關於腸道菌群紊亂與RA之間的毒血症因子假說，認為腸道G細菌大量增殖，會導致腸道產生多種毒性代謝產物並進人血液循環，引起關節炎。

Vaahtovuo等研究人員通過對患者糞便組成分析，比較了早期RA和纖維肌痛(FM)患者腸道菌群的組成，發現RA患者糞便裡的雙歧桿菌、牙齦卟啉單胞菌菌群、脆弱擬桿菌、直腸球形梭菌群均顯著低於FM。

近年也有研究者發現，RA患者腸道微生物的多樣性降低，但放線菌門卻增加了。RA患者腸道細菌的變化，提示腸道菌群的紊亂可能誘導或者促進了RA的發生髮展。

乳酸桿菌可以有效緩解RA患者的病情

Shinebaum等研究人員研究發現，RA患者糞便中的產氣莢膜梭菌含量顯著多於正常組，並與RA病情活動程度相關，活躍期的RA梭狀芽孢桿菌含量顯著高於穩定期的RA，提示產氣莢膜梭菌可能參與了RA的發生髮展，並可用於疾病治療效果或者抗炎藥物療效的評估。

Gregersen等研究人員指出，在RA患者滑膜中能夠分離耶爾森菌屬等腸道菌的抗體，並認為外來抗原與人體自身抗原結構相似導致抗原交叉反應，發揮相似的免疫調節或抗原提呈功能，能夠增加RA的易感性，誘導與激活機體自身免疫應答，從而引起RA的發生髮展。

Round等研究人員認為，脆弱類桿菌能夠刺激調節性T細胞分泌IL-10製Th1細胞的激活，起到免疫抑製功能。Vaghef-Mehrabany等臨床研究顯示，乾酪乳桿菌可顯著降低RA患者血清TNF-a、IL-6和IL-12等促炎細胞因子，同時提供IL-10等抗炎因子水準。

副乾酪乳桿菌可以顯著降低RA的活動性，證明了乳酸桿菌可以有效緩解RA患者的病情。而Sjogren等研究指出，脆弱類桿菌與雙歧桿菌數量減少可以阻礙黏膜免疫系統的發育成熟，影響機體免疫功能，由此表明腸道菌群紊亂與RA的發生髮展是息息相關的。

益生菌補充劑改善RA患者臨床癥狀和代謝水準

有學者在做體外實驗研究發現，腸道細菌細胞壁產物肽聚糖能夠激發細胞因子的釋放，激發RF的分泌。Gomez等動物實驗發現，關節炎易感HLA-DRB1*0401小鼠腸道菌群主要是厚壁菌，而抗炎HLA_DRBl*0402小鼠腸道有大量的擬桿菌和放線菌。

Zamani B等研究顯示，予以RA患者服用8周益生菌膠囊，患者28個關節疾病活動評分有明顯改善，且血清胰島素水準、HOMA-B和hs—CRP水準顯著降低，說明益生菌補充劑能改善RA患者臨床癥狀和代謝水準。

臨床上，以腸道菌群一腸關節軸為治療靶向的治療方案早已應用，比如目前臨床上應用的改善病情的抗風濕葯柳氮磺胺吡啶等，均顯示出明顯療效。

?總之，腸道菌群紊亂在類風濕關節炎的發生和發展中起著重要作用，有的細菌有保護作用，而有的是促進作用。