目前，B肝一線治療藥物存在諸多不足，但及時發現肝炎活動表現，可以於早期通過核苷酸類似物（NAs）或干擾素（IFN）進行抗病毒治療。除NAs與IFN之外，全球依然在研的B肝新靶點藥物當中，基於RNAi療法的DCR-HBVS，值得醫藥學界關注後續進展。
B肝在研新藥DCR-HBVS，靶向病毒信使RNA，彌補長期抗病毒不足
小番健康從公開信息查到，該B肝在研新藥已經於去年2019年1月，進行健康志願者用藥的Phase 1 期試驗。DCR-HBVS是RNAi治療疾病的公司自主研發的，2019年第四季度公布Phase 1 期試驗數據。值得一提的是，DCR-HBVS在小鼠模型中，循環降低B肝表面抗原水準超99%，可誘導血清以及肝內的表面抗原實現清除。
上一章，小番健康介紹關於RNA干擾類藥物的全球創新藥研發，基於靶向B肝病毒基因組信使RNA，去年1月份第一位受試者已經開始進行該藥物治療。去年10月左右，Dicerna公司與Roche公司簽了一份協議，基於該在研新藥的開發技術，即GalXC RNAi 技術平台療法，完成合作開發專注於DCR-HBVS治療藥物研發。
DCR-HBVS-101臨床研究，採用隨機、安慰劑對照的一項試驗，主要用於評估DCR-HBVS在健康人和非肝硬化CHB治療的安全性與耐受性。符合以上要求後，還需評估該在研新藥的藥代動力學特徵，終點評估該藥對CHB的血漿HBV-DNA、血液B肝表面抗原水準的初步治療效果。從曾經動物模型試驗來看，DCR-HBVS符合安全性，同時具有較強的表面抗原抑製作用。
基於臨床前良好的安全性評估，DCR-HBVS去年初正是開展人體Phase 1 期試驗並評估安全性。從原理上，DCR-HBVS不屬於以往的抗病毒治療藥物，而是使用RNA干擾來沉默並消除S抗原，可沉默全基因病毒組，該在研新藥亮點是，有效降低B肝表面抗原水準，可降至相當低水準。
DCR-HBVS屬於基因治療中的典型範本，為Dicerna公司與Roche公司（羅氏）共同開發的新B肝療法。當然，這種新療法尚處於臨床試驗階段，還未真正上市。B肝表面抗原，是較為特徵抗病毒治療的難點之一，該抗原的水準下降或實現清除，能夠直接喚醒B肝患者（CHB）自身的免疫反應，進而輔助CHB實現功能性治愈。
小番健康簡單介紹一下，DCR-HBVS-101試驗。試驗分為3組，參與試驗者是30人，A組接受單次遞增的該藥劑量或安慰劑，隨訪時間4周。B組參與者8人，均為未接受任何核苷類似物治療的CHB，隨訪時間為最少12周，B組為單劑量組；C組為多次激增劑量組，給與已經接受過核苷類似物藥物治療的CHBDCR-HBVS，參與者為18人，隨訪時間為16周以上。
小番健康結語：以上試驗數據和結論來自2019年美國肝病協會年會(AASLD)，有讀者問RNA干擾類藥物是不是干擾素？答案：並不是。RNA干擾技術是2006年兩位諾貝爾生理及醫學獎的美國人發明，從原理上和干擾素（IFN）出發點是截然不同的。RNA干擾是靶向B肝病毒的前基因組RNA和信使RNA水準。
包括此前介紹的，AB-729、STSG-0002注射液、RO7062931、JNJ-3989等都是採用這種靶點。全球醫藥技術研發人員，基於過去核苷類藥物或干擾素，總體上對實現功能性治愈明顯不足。雖然，當前的恩替卡韋、替諾福韋酯均為一線治療首選，但仍然需要長期用藥，所以核苷類藥物偏向於耐藥發生率越低越好的研發思路。返回搜狐，查看更多
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