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斯丹賽在ASGCT年會報告積極數據,裝甲CAR-T誘導兩例淋巴瘤患者緩解丨醫麥猛爆料

2019年5月9日/醫麥客 eMedClub/--嵌合抗原受體(CAR) T細胞已被證明可以有效治療複發/難治性B細胞惡性腫瘤。然而,免疫抑製性腫瘤微環境會影響CAR-T治療效果。例如,程序性死亡配體-1/2 (PD-L1/2)可能在T細胞活化過程中通過與上調的程序性細胞死亡蛋白-1(PD-1)相互作用抑製CAR-T細胞,從而抑製CAR-T細胞的腫瘤殺傷能力。

因此,阻斷PD-1-PD-L1/2相互作用可能增強CAR-T治療的抗腫瘤效果

2019年美國基因與細胞治療學會年會(ASGCT)上,復旦大學附屬華山醫院血液科副主任陳彤教授做報告分享,標題為「Dominant Negative PD1 Armored CART Cells Induce Remission in Refractory Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL) Patients(顯性失活PD1裝甲CAR-T細胞誘導難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者緩解)」。

根據報告,上海斯丹賽生物技術有限公司(Innovative Cellular Therapeutics, ICT)的領先「裝甲」CAR-T項目ICTCAR014,在中國的一項研究者發起的臨床試驗中顯示積極前景

據悉,該項目目前正在美國進行非霍奇金淋巴瘤的臨床前研究,已於3月底成功完成了與FDA的IND前溝通並獲得積極反饋意見。

裝甲CAR-T安全有效

ICTCAR014由具有顯性失活PD-1分子的抗CD19 CAR-T細胞組成。臨床前研究發現,與傳統CAR-T細胞相比,這些「裝甲」CAR-T細胞在多輪腫瘤攻擊後表現出增強的腫瘤殺傷能力,並且表現出更多「記憶樣」表型。這些結果表明,顯性失活PD-1分子可以保護CAR-T細胞免於在腫瘤微環境中衰竭,並通過阻斷PD-1-PD-L1/ 2相互作用來增強抗腫瘤功效。

研究人員報告了使用上述裝甲CAR-T細胞成功治療的兩名難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者的臨床試驗。兩例患者經多輪化療、放療後均無明顯療效。然而,分別以5.23×10^6/kg和1.97×10^6/kg注入自體CAR-T細胞後,腫瘤明顯縮小,SUV max值在PET/CT結果和持續響應中下降(從第27天的34.48下降到3.89,從第31天的25.02下降到2.38)。

結論:臨床試驗顯示,患者對於這些裝甲CAR-T細胞具有顯著的抗淋巴瘤反應,以及有限和耐受的細胞因子釋放綜合征和中樞神經系統毒性。此外,顯性失活PD1分子可在淋巴瘤細胞活化後增加患者中CAR-T細胞的持久性,從而增強CAR-T細胞在治療血液腫瘤中的功效。

研究者指出,此次描述的技術可作為一種平台,並且可以應用於其他治療實體瘤的過繼性細胞免疫療法,例如TCR-T或TIL。目前,正在繼續招募更多的患者進行臨床試驗。

研發管線(圖片來源:ICT)

「我們很高興地宣布,主要治療候選藥物ICTCAR014在ASGCT上展示了首次人類(first-in-human)臨床數據。研究者發起的臨床試驗是ICTCAR014人類臨床概念驗證數據的寶貴來源,為此我們打算今年在美國提交一份用於治療非霍奇金淋巴瘤的IND,」ICT首席執行官肖磊博士評論道。「我們正在尋求機會,通過開發改進的下一代CAR-T療法,為世界各地的患者帶來實質性的改變。」

斯丹賽創始人肖磊博士

為了促進ICTCAR014在美國的臨床開發,斯丹賽最近在馬裡蘭州羅克維爾建立了一個新的總部,而且將與美國CDMO公司合作,生產供應於全國不同地區的臨床試驗CAR-T細胞產品。

除了公布積極數據,ICT監管事務負責人Victor Lu博士在會議的預批準商業化研討會期間發表了題為「Manufacturing challenges during late phase development of gene therapy products – from a biotech company"s perspective(基因治療產品後期開發中的製造挑戰 - 來自生物技術公司的觀點)」的演講。該演講涵蓋了製造用於患者的細胞療法的挑戰和應對這些挑戰的方法,包括全面的產品表徵、一致的製造控制的實施,以及穩健的過程驗證和可比性研究。

斯丹賽

2009年8月,斯丹賽生物技術有限公司成立於上海浦東新區張江高科技園區,是主要從事乾細胞與再生醫學、分子生物學的新技術、新材料和新產品研發的高科技企業。成立以來,一直致力於成為全球細胞治療領航者,致力服務科技創新和人類健康事業。在細胞治療、乾細胞和基因編輯等領域,斯丹賽達到了國際領先水準,已申請了26項歐美專利和5項PCT專利,目前在CAR-T細胞治療領域中已走在行業前沿。

2018年4月,斯丹賽對外宣布完成新一輪融資,融資額1.8億元人民幣,本輪融資由火山石投資、高特佳投資、軟銀中國、敦厚資本及智誠資本等國內多家知名投資機構共同出資完成。這是斯丹賽繼2016年獲得鼎暉創投和健橋資本投資的A輪投資後的第二筆融資。

2019年2月,斯丹賽申報的治療用生物製品一類新葯ICTCAR003(受理號:CXSL1800020)獲得臨床默示許可,該候選產品用於治療成人複發難治CD19陽性B細胞系急性淋巴細胞白血病。

此外,該公司針對甲狀腺癌、乳腺癌、胰腺癌等實體瘤的臨床試驗(研究者發起)也已經在多家醫院啟動。

參考出處:

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