案例：阿法替尼治療HER2基因擴增的肺腺癌的確有效！

肺癌中的非小細胞肺腺癌有較多明確的基因突變，這些突變大多都有相應的靶向藥物。

在這些比較明確的突變中， HER2 也就是ERBB2的擴增突變是讓人厭煩的突變，精準醫學講求邏輯，檢測基因突變就是看看基因變異是啥，是否有對應的靶向藥物。

HER2擴增在乳腺癌和胃癌中比較明確可以使用曲妥珠單抗（赫賽汀）及拉帕替尼這些。

但是肺癌中如果是HER2擴增突變是否可以使用曲妥珠單抗呢？

我依稀記得檢索過所有可能的相關文獻未能得到一個肯定的答覆，一項II期臨床研究表明，免疫組化確定的HER2陽性肺癌對赫賽汀沒有顯著應答，這一臨床試驗提前中止了。

很多時候面對HER2基因擴增的肺腺癌檢測報告我也只能搖頭說不知道，儘管那些檢測報告推薦了赫賽汀、拉帕替尼和阿法替尼。

我們說一下阿法替尼，這個葯的代號是2992，是EGFR靶點的第二代靶向藥物，它是EGFR和HER2的雙重不可逆抑製劑，也就是結合上就下不來了，阿法替尼與HER2激酶結合域結合併阻止HER2與其他蛋白形成異二聚體而阻斷下遊信號傳遞，導致癌細胞凋亡，體外試驗表明阿法替尼對HER2擴增的肺癌細胞系具有抑製效果。

阿法替尼分子式

針對某些HER2基因的點突變是有效果的（如Her2基因20外顯子插入突變），但是對HER2基因擴增的效果一直存疑，這個突變在肺腺癌所佔的比例是3.2-7.4%。那麼究竟有沒有效果，我們來看發布在某一期刊的文獻報導。

病例分析

一名主訴慢性咳嗦和呼吸困難的61歲男子被診斷為晚期肺腺癌，原發病灶位於左肺下葉，轉移至雙側肺部和縱膈淋巴結。

使用從左肺腫瘤取到的樣本做基因檢測，發現EGFR、ALK、ROS1和KRAS基因是野生型的，也就是沒有在這四個基因上發生突變。

沒有靶向治療思路的病人開始了培美曲塞聯合卡鉑的化療，四個化療周期後病情繼續進展，病人呼吸困難。這個患者使用了血液樣本，通過ARMSPCR技術檢測EGFR和ALK變異，再次確定不是這兩個基因突變。

但是患者拒絕再次化療，前路看起來渺茫未知。轉機出現在病人再次進行血液基因檢測發現的靶向治療線索，這一次使用的血液樣本進行的二代基因檢測技術，發現這個病人的HER2基因是高擴增的，擴增倍數為4.13。

患者開始使用阿法替尼治療，每天一次，使用的劑量為40毫克。阿法替尼使用的第4天后呼吸困難的癥狀獲得了明顯改善。24天之後，胸部CT影像學檢查確定腫瘤病灶縮小了23%，並且未觀察到副作用，身體狀態也獲得了改善。

在使用阿法替尼的第42天，患者因為在此出現呼吸困難而入院，停止了阿法替尼治療。第48天的時候胸部CT檢查顯示嚴重的間質性肺炎，但是腫瘤沒有進展。這個病人在服用阿法替尼的第65天去世，主要原因是間質性肺炎和嚴重的副作用，這一點有點遺憾。

思考總結

這個案例癌度給大家分析到這裡，我們總結一下。

1）這是第一個文獻報導的，針對HER2擴增的肺腺癌使用阿法替尼有效的案例，不管是CT影像學評估還是臨床癥狀改善都確定了阿法替尼起作用了。這可給其他存在這類突變的病人一個參考。

2）這個病人先後做了三次基因檢測，第一次使用組織樣本做了4個基因，第二次使用血液樣本做了2個基因，技術都是ARMS-PCR，但是遺憾的是都是陰性。

如很多人經常保持的觀點，我測那麼多基因乾什麼，有藥物嗎？我們從這個案例可以看出這個患者受益於第三次基因檢測，使用的二代基因檢測技術，找到了HER2擴增突變，使用了阿法替尼而獲益。

癌度在這裡再次提醒大家：癌症這個疾病的本質是基因發生了變異導致了人體正常細胞增殖失控，任何的癌症一定是有基因突變的，只是由於樣本，檢測技術，檢測基因數目少而漏檢了。

再說有沒有藥物只有測出來結果才能知道，預先不要給這麼絕對化的判斷。

再者二代基因檢測六十個基因的價格五六千元，基本上覆蓋了所有肺腺癌可能的基因，價格也基本上是一般病人可以承受的，又何必今天測幾個，明天測幾個地那樣選。失去了最為珍貴的時間、樣本以及病人對治療的信心和勇氣。

3） 抗癌這條路就跟剛結束的足球世界盃一樣，我們當然希望神葯一用，腫瘤病灶立即消失，再也不複發了，但是所有理性的病人和家屬都是知道這很難的。

那麼我們要注意的是不要犯錯誤，或者至少不要犯嚴重的錯誤。本文的病人找到了HER2擴增這個原因，找到了阿法替尼這個藥物，但是間質性肺炎這個問題擋住了他們。因此在治療過程中的任何不適都要盡量就醫，做全面和詳細的檢查。

本文就給大家解析到這裡，如您需要文獻全文，請關注癌度公眾號，回復關鍵詞20180722。

參考文獻：

Lu et al., A Case of Advanced Pulmonary Adenocarcinoma Harboring HER-2 Amplification Treated with Afatinib，J Bioprocess Biotech 2018, 8:2

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