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諾貝爾獲得者的全球公認癌症免疫療法

癌症曾今是一個很稀有的名詞。但這30年來癌症變成了一種常態,我們也從談癌色變到今天的就這樣吧!我國癌症發病率前十名是男性的肺、胃、肝臟、食管癌等,女性的乳腺癌、肺癌、結直腸癌、胃癌等。死亡率前十位有一定的差別,男女死亡第一位的都是肺癌,第二位是胃癌,第三位是女性食管癌、男性肝癌。隨著人口老齡化,我國癌症發病率逐漸增高,且越年輕化,癌症每年會導致數百萬人死亡。已經變成人類健康的頭號公敵。

北京時間10月1日,諾貝爾生理學或醫學獎揭曉!獲獎者是美國的詹姆士·艾利森和日本的本庶佑。全球公認的癌症免疫療法。

他們建立了一種完全新型的癌症治療原則,即通過刺激機體免疫系統的先天能力來攻擊腫瘤細胞

James P. Allison

詹姆士·艾利森:

1948年8月7日生於美國得克薩斯州,在得克薩斯大學奧斯汀分校獲微生物學學士學位,後又獲生命科學博士學位。他是美國國家科學院院士、霍華德·休斯醫學研究所研究員。目前就職於德克薩斯大學MD安德森癌症中心。

獲獎:

2014年,他獲生命科學突破獎、唐獎生物技術醫藥獎、霍維茨獎、蓋爾德納國際獎、哈維獎。

2015年,艾利森獲得有「諾獎風向標」之稱的拉斯克臨床醫學研究獎。

2016年9月21日,2016年引文桂冠獎(Citation Laureates)得主名單出爐,生理學/醫學方面有,詹姆士·艾利森(James P. Allison)。

2016年12月17日,第二屆"復旦科技創新論壇"暨第一屆"復旦-中植科學獎"頒獎典禮在上海舉行。美國免疫學家詹姆士·艾利森(James Allison)以及日本免疫學家本庶佑(Tasuku Honjo)因其在人類腫瘤免疫治療方面做出的傑出貢獻獲頒首屆"復旦-中植科學獎"。

2018年10月1日17時30分許,瑞典卡羅琳斯卡醫學院在斯德哥爾摩宣布,將2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予免疫學家艾利森和本庶佑。兩人因在癌症研究方面取得的突出貢獻而獲獎


Tasuku Honjo

本庶佑:1942年1月27日生於日本京都。

1975年取得京都大學醫學博士學位。本庶曾在京都大學、東京大學醫學部任助手,也曾兼任美國卡內基研究所、美國國立衛生研究院的客座研究員,在許多美國研究機構以客座身份活動。

1984年開始專職擔任京都大學基因實驗設施負責人。此後數十年,他擔任過弘前大學教授、京都大學研究科長、醫學部學部長等職。

2005年開始轉為京都大學教授。本庶教授建立了免疫球蛋白類型轉換的基本概念框架,他提出了一個解釋抗體基因在模式轉換中變化的模型。

1992年,本庶佑最早在淋巴細胞膜上發現了一種免疫球蛋白受體,當時認為與細胞程式性死亡有關,故命名為PD-1(Programmed cell Death 1)。隨後發現T細胞膜上的PD-1受體,受到刺激時可以抑製T細胞功能,這些重要發現先後發表在不同的國際免疫學期刊上。 PD-1阻斷療法曾在2013年被《Science》評為年度十大科學突破之首。

獲獎:

1978年:日本生化學會獎勵獎

1981年:野口英世紀念醫學獎

1982年:朝日獎

1984年:大阪科學獎

1984年:木原獎(日本遺傳學會)

1988年:武田醫學獎

1994年:上原獎

1996年:恩賜獎?日本學士院獎

2012年:羅伯·柯霍獎的"科霍獎"

2013年:文化勳章

2014年:唐獎生技醫藥獎

2016年12月17日,第二屆「復旦科技創新論壇」暨第一屆「復旦-中植科學獎」頒獎典禮在上海舉行。美國免疫學家詹姆士·艾利森(James Allison)以及日本免疫學家本庶佑(Tasuku Honjo)因其在人類腫瘤免疫治療方面做出的傑出貢獻獲頒首屆「復旦-中植科學獎」。

2018年10月1日,瑞典卡羅琳斯卡醫學院在斯德哥爾摩宣布,將2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國的詹姆士?艾利森(James Allison)與日本的本庶佑(Tasuku Honjo) ,以表彰他們「發現負性免疫調節治療癌症的療法方面的貢獻」。

免疫療法的新原理

20世紀90年代,詹姆士·艾利森在位於加州大學伯克利分校的實驗室中研究T細胞蛋白CTLA-4。他是少數觀察到CTLA-4具有T細胞「剎車」功能的科學家之一。其他研究團隊探索了該蛋白質在自體免疫疾病的治療中作為目標的機制。然而,艾利森具有完全不同的想法。他已經開了一種可以結合到CTLA-4並抑製其作用的抗體。

目前,他開始研究CTLA-4的阻斷作用能否鬆開T細胞的「剎車」功能,並促使免疫系統攻擊癌細胞。艾利森和同事在1994年底進行了第一次實驗,並在聖誕節期間再一次獲得了成功。結果非常令人驚喜。利用能抑製「剎車」並解開抗腫瘤T細胞活性的抗體,他們治癒了患有癌症的小鼠。儘管來自製葯業的關注極少,但艾利森依然努力開發該療法在人類身上的應用。多個研究團體很快獲得了理想的結果,到2010年,一項重要的臨床研究顯示,該療法對晚期黑色素瘤效果顯著。在一些患者中,還出現了癌症殘留消失的跡象。此前,在黑色素瘤患者群體中還從未出現過如此顯著的結果。

圖片左上角:T細胞激活需要T細胞受體與被識別為「非自體(non-self)」的其它免疫細胞結合在一起,T細胞激活也需要一種蛋白質作為T細胞的加速器。CTLA-4的功能是T細胞的製動器,可以抑製T細胞加速器的功能。 圖片左下角:圖中綠色部分是抗體,阻斷了CTLA-4的製動功能,可以激活T細胞,並攻擊癌症細胞。 圖片右上角:PD-1是另一種T細胞製動器,可以抑製T細胞激活。 圖片右下角:抗體抑製PD-1,抑製了T細胞激活製動功能,並且能夠高效攻擊癌症細胞。

PD-1的發現及其對癌症治療的重要性

1992年,在詹姆士·艾利森取得發現之前,本庶佑發現了PD-1。這是另一種在T細胞表面表達的蛋白質。為了揭示這種蛋白質的作用,本庶佑在京都大學的實驗室中進行了一系列精巧的實驗。結果顯示,與CTLA-4類似,PD-1也具有作為T細胞「剎車」的功能,但作用機制完全不同。正如本庶佑和其他研究小組揭示的那樣,PD-1阻斷在動物實驗中被證明是一種非常有前景的抗癌策略。這為利用PD-1治療癌症患者的目標鋪平了路線。臨床開發隨之而來,2012年的一項重要研究表明,該療法對不同類型的癌症患者療效顯著。結果非常具有戲劇性,幾位患有遠端轉移癌症的患者出現了長期緩解甚至治癒的跡象,而這樣的疾病此前被認為是不能治癒的。

免疫檢查點療法的今天和未來

自研究顯示CTLA-4 和 PD-1抑製劑的治療效果以來,臨床研究取得了巨大進展。如今我們知道,這種常被稱作「免疫檢查點療法」的治療方法已經使一些特定癌症晚期患者的治療結果發生了根本性的改變。和其它癌症療法類似,這種療法也存在一定副作用,有時會很嚴重、甚至危及患者生命。這些副作用是由過度活躍的免疫反應引發自體免疫反應導致的,但一般都可以得到控制。有大量相關研究試圖弄清該療法的作用機制,從而進一步改進該療法、減少副作用。

在兩種治療策略中,針對PD-1的檢查點療法被證明療效更好,且在肺癌、腎癌、霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤等癌症的治療中都取得了積極成果。最新臨床研究顯示,若能將針對CTLA-4和PD-1的兩種療法結合,療效還會進一步加強。這點已在黑色素瘤患者身上有所體現。因此,受到艾利森和本庶佑的研究啟發,科學家嘗試將不同鬆開免疫系統「剎車片」的方法相結合,希望能更高效地剷除癌細胞。目前已有多項針對大多數癌症的檢查點療法正在開展臨床試驗,還有新的檢查點蛋白質正在作為目標接受測試。

100多年來,科學家一直試圖將免疫系統整合到癌症治療中。但在2018諾貝爾醫學獎獲得者做出這些發現之前,臨床研究方面的進展一直較為緩慢。「免疫檢查點療法」使癌症治療取得了革命性突破,從根本上改變了我們對癌症治療的看法。


低氘水——讓癌細胞消失的水

低氘水是目前世界上最溫和,最徹底,最全面,最安全的一種方法,不會危害正常機體功能。沒有任何副作用(不添加任何外來大小分子,有機物或激素)。

原理:因剝奪癌細胞增值所需重氫環境,增大血氧的含量和氧吸收,活化人體組織細胞生機,提高細胞免疫力,恢復細胞組織、器官及系統整體功能,故可達到降低腫瘤指標值,抑製劣變細胞及癌細胞增殖防癌保健的目的。

低氘水

正常人的體內,每天都有數千個細胞發生異常。通常,這些發生了異常的細胞會被自身的免疫系統清除。如果免疫能力下降或偏低,不能及時清除癌細胞,長期以往就會發展成致命的癌症。 即使癌細胞已經在體內迅速增值,待發展到現代醫學能夠檢測的大小或出現自覺癥狀,也需要4-5年的時間。所以,往往很多癌症患者在發現腫瘤的時候已經錯過了最佳的治療時期。如何預防癌症才是關鍵所在。其實,除了好的生活習慣外,生存的環境也會影響到人的健康與壽命,在中國的廣西巴馬長壽村,有著全球最多的長壽老人。空氣中的富氧量可達到30000-50000個/立方米。

1930年,諾貝爾醫學獎獲得者奧托.活柏格發現:癌細胞都是厭氧細胞,人體細胞在氧氣充足的環境下不易患癌症。通過厭氧理論發展起來的酸性體質理論則是更具有實踐意義和價值的。因為我們只有在機體偏酸的情況下,才會出現機體溶氧量的降低,導致癌細胞生長的缺氧環境形成。而正常情況下,我們人體應該是弱鹼性的,就不會出現癌細胞所需要的生長環境。所以,糾正酸性體質是所有癌症患者首要的問題。對於目前採取手術、放療、化療的癌症治療手段是難以完全乾凈地殺滅所有癌細胞的。我們應該從如何改變患者的癌性體質、增強患者自身的免疫系統入手進行雙向調節,從根本上控制癌細胞的產生、複發和轉移的問題.

低氘水被現代醫學視為預防癌症的有效科技產品。低氘水本身就是弱鹼性水含有豐富的氧,具備小輕分子結構,不僅賦予了它極強的滲透力,能攜帶更多的氧離子及營養物質、礦物質穿入狹窄的細胞膜水通道進入細胞,還可將細胞內的廢物和毒物排出,從而提高人體NK細胞活性值,準確快速的識別癌細胞增強人體免疫力,修復受到損傷的DNA。對於突破錯誤較多的癌細胞作用更大,而且是徹底改變體液環境,使機體處於低氘狀態,癌細胞在貧氘環境中不能分裂,繁殖,生存,直至徹底衰敗死亡。

所以低氘水適合長期飲用,能從最微小的地方,時刻提防癌變細胞的「突圍」和進行最徹底的抑製,對複發和轉移有著獨特優勢。


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