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使用自然殺傷細胞進行癌症免疫治療可能更安全


科學家開發了一種免疫療法,使用從乾細胞培養的免疫細胞代替從患者身上取出的細胞來尋找和摧毀癌細胞。

加利福尼亞大學聖地亞哥分校和明尼阿波利斯明尼蘇達大學的研究人員說,這種方法可能導致「現成的」致癌細胞庫存。

在一篇發表在「 細胞乾細胞 」雜誌上的論文中,作者描述了細胞如何在接種人癌細胞的卵巢癌小鼠中顯示出增強的「抗腫瘤活性」。

免疫療法是稱為嵌合抗原受體(CAR)療法的類型。它通過重新編程表達CAR蛋白來增加免疫細胞的殺癌能力,CAR蛋白已被設計為僅與癌細胞結合。

自然殺手細胞的優點

通常,CAR免疫療法使用遺傳改變的白細胞,稱為T細胞,其從取自患者的細胞生長。這種方法被稱為CAR-T細胞免疫療法,並且最近成為許多研究和資助的焦點。

但是新方法使用從人誘導的多能乾細胞(iPSC)獲得的自然殺傷(NK)細胞而不是患者特異性T細胞。

加州大學聖地亞哥分校的醫學教授Dan S. Kaufman解釋說,「NK細胞」「具有顯著優勢,因為它們不必與特定患者相匹配。」

因為,他補充說,「一批iPSC衍生的NK細胞可能用於治療數千名患者,」它開啟了「標準化」,「現成的」治療方法的前景,可用於其他抗癌藥物。

CAR-T細胞障礙

CAR-T細胞免疫療法顯示出巨大的希望,但試驗的積極結果並不總能轉化為臨床成功。

雖然美國已批準一種療法用於一種急性淋巴細胞白血病,但目前尚不清楚 CAR-T治療實體腫瘤的時間有多快。

考夫曼教授和團隊描述了幾個障礙。首先,CAR-T細胞療法需要從患者體內取出T細胞,但僅適用於該患者。

這是耗時的,因為它涉及提取細胞,設計它們,然後在將它們注入患者之前在實驗室中擴大它們的數量。

此外,並非所有可能受益於CAR-T細胞治療的患者都能夠給予細胞。此外,他們的癌症進展如此之快,以至於當工程細胞準備就緒時,機會之窗已經關閉。

安全問題

對CAR-T療法的安全性也越來越關注。事實上,考夫曼教授指出,有一些「嚴重毒性或不良反應」導致器官衰竭和死亡。

他和他的同事已經對NK細胞進行了一些研究,這些研究表明它們不會產生相同的不良副作用。他們還發現,他們在新研究中使用的小鼠模型中產生了「很少的副作用」。

研究人員測試了人類iPSCs獲得的NK細胞,這些人類iPSCs在卵巢癌小鼠模型中經過工程改造以表達CAR 。

這些小鼠模型是通過將人卵巢癌細胞移植到具有受抑製的免疫系統的小鼠中而開發的,因此它們不會拒絕人類細胞。然後癌細胞長成腫瘤。

研究小組發現,CAR NK細胞顯示出與CAR-T細胞相似的抗腫瘤活性,但「毒性較小」。並且,它們比不表達CAR的NK細胞更有效。

考夫曼教授認為,對血癌和其他實體癌症(如大腦,結腸和乳腺癌)的檢測可能會顯示出類似的有希望的結果。


「NK細胞可能更安全。」


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