糖化血紅蛋白：可以診斷糖尿病嗎？

糖化血紅蛋白（HemoglobinA1c；HbA1c）是人體血液中葡萄糖與血紅蛋白 β 鏈 N 末端纈氨酸殘基以共價鍵結合的穩定的化合物, 全稱為: 血紅蛋白 β 鏈 (血液)-N-(1-脫氧果糖-1-基) 血紅蛋白 β 鏈。反映檢測前 2～3 個月的平均血糖水準。

HbA1c 診斷糖尿病的優點

HbA1c 是葡萄糖與血紅蛋白結合的穩定產物，其具有以下優點：

離體樣本穩定，常溫可穩定 24 h；

生物學變異小，在 2.0% 以內；

無需空腹，可任意時間采血；

相對來講不受短期生活方式改變的影響；

有國際公認的參考體系，可以監測其結果的準確性；

與糖尿病血管併發症的相關性好於血漿 (清) 葡萄糖。

所以，HbA1c 的測定能滿足糖尿病防治工作的需求。

HbA1c 檢測的標準化

HbA1c 的實驗室測量結果準確可比，實現檢測的標準化，是 HbA1c 臨床應用的重要前提和保障。室間品質評價 (external quality assessment，EQA) 是保證和改進實驗室檢驗品質的重要手段。

我國 HbA1c EQA 計劃於 2000 年正式開展，與國外相比，我國 HbA1c 檢測的標準化起步相對較晚，但進展迅速。目前已建立並運行比較完整的 HbA1c 參考系統。我國 HbA1c 檢測的整體品質已有明顯提升。

但我國 HbA1c 檢測的品質控制和標準化仍面臨複雜的局面和挑戰；臨床實驗室特別是基層醫療部門 HbA1c 檢測的人員操作、室內質控等方面的管理亟待加強。

一些檢測系統的自身性能仍存在不少問題，如大多數即時檢測 (point—of-care testing，POCT) 方法檢測 HbA1c 的精密性、準確性無法滿足臨床需求，不能用於糖尿病診斷，但可以用作監測方法。此外，多種因素可直接影響 HbA1c 的檢測結果。

影響 HbA 1c 檢測結果的因素

糖化血紅蛋白是紅細胞中血紅蛋白與葡萄糖的結合產物, 因此, 任何引起血紅蛋白數量與品質變化的因素都會干擾 HbA1c 測定, 對結果產生影響。

干擾因素包括: 血紅蛋白病、衍生血紅蛋白、紅細胞生存周期的異常及藥物等。有些干擾因素及干擾程度取決於所採用的測定方法 (方法學特異), 而有些干擾無論採用何種方法都無法克服 (非方法學特異)。

實驗室應知曉 HbA1c 測定存在的干擾因素, 某些患者人群可能需要用某種特異的 HbA1c 測定方法或不適宜採用 HbA1c 來反映體內平均血糖水準。

不同分析系統干擾因素是不同的，相關醫務工作者應知曉所用分析系統可能存在的干擾因素，如：變異血紅蛋白 HbE 和 HbD 對一些離子交換 HPLC 法有干擾，但對免疫法沒有干擾；HbS 和 HbC 會干擾一些免疫法和個別離子交換 HPLC 法。

HbA1c 的局限性

單獨使用 HbA1c 監測糖尿病可能將病程短於 3 個月的糖尿病患者漏診，HbA1c 檢測結果對調整治療後的評估以及新發糖尿病患者的診斷存在「延遲效應」。不能精確反映患者低血糖的風險，也不能反映血糖波動的特徵。

HbA1c 診斷糖尿病的切點

採用 HbA1c 進行中國人群糖尿病的篩查有良好的敏感性、特異性，且在不同人群及不同 HbA1c 切點均提示良好的敏感性、特異性。

2010 年美國糖尿病學會 (ADA) 正式將 HbA1c 作為糖尿病的診斷標準之一。2011 年 WHO 發布報告，推薦在有條件的地區採用 HbA1c 作為糖尿病的輔助診斷手段，6.5% 為診斷糖尿病的臨界值。同時，HbA1c<6.5% 並不能排除經血糖檢測診斷的糖尿病。

目前，美國、歐盟、澳洲及日本等國家和地區已將 HbA1c 列為糖尿病的監測和診斷指標。

但 HbA1c 篩查糖尿病的最佳切點尚需進一步確立。由於 HbA1c 存在種族差異，中國人群 HbA1c 診斷糖尿病切點可能有別於國外標準。

目前基於社區及糖尿病高危人群的 HbA1c 與口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）對比研究以及 HbA1c 與視網膜病變患病率的橫斷面研究結果提示，在中國成人中，HbA1c 診斷糖尿病的最佳切點為 6.2%～6.4%，以 6.3% 的證據為多，低於 ADA 和 WHO 發布的 HbA1c ≥ 6.5% 的糖尿病診斷標準。

在我國，中華醫學會糖尿病學分會發布的《中國血糖監測臨床應用指南 (2015 年版)》和《中國 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版)》建議將 HbA1c 用於評估糖尿病患者的血糖控制狀況，但暫不推薦在我國將 HbA1c 作為糖尿病診斷切點。

對於採用標準化檢測方法，並有嚴格品質控制，正常參考值在 4.0%～6.0% 的醫院，HbA1c 6.5% 可作為診斷糖尿病的參考。

為了保證 HbA1c 檢測結果的準確性，各級臨床醫學檢驗實驗室必須嚴格執行《中華人民共和國衛生行業標準（WS/T 461-2015）- 糖化血紅蛋白檢測》。

根據 HbA1c 水準對糖尿病患者進行治療監測的同時，實驗室應積極、認真做好 HbA1c 檢測的室內品質控制；積極參加室間品質評價以驗證實驗室檢測結果的可靠性、可比性，逐步提升檢驗技術人員的檢測技術水準。

深信不久的將來，針對國人的 HbA1c 臨床檢驗技術會逐步完善，並融入國際標準化的進程。

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參考文獻

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